一项2b期研究提示，与安慰剂相比，合成迷幻药甲氧基丁烯（mebufotenin）的单日给药方案在难治性抑郁症（TRD）患者中可快速且显著地减轻抑郁症状。该研究结果已于2026年3月25日在线发表在《JAMA Psychiatry》上。
研究主要作者、波兰格但斯克医科大学医学院精神病学系的Wiesław J. Cubała医学博士及其同事写道：“与安慰剂相比，GH001治疗后观察到的抑郁症状显著改善，支持其作为难治性抑郁症的新型快速起效治疗药物的潜力。”
在美国，难治性抑郁症（定义为至少两次抗抑郁药试验失败）的获批治疗药物很少，专家认为这反映出对此类疾病安全有效的药物治疗存在巨大未满足需求。越来越多的证据表明，裸盖菇素（psilocybin）和N,N-二甲基色胺（DMT）等迷幻药可为TRD患者提供快速症状缓解。
甲氧基丁烯（5-MeO-DMT）是一种快速起效的精神活性分子，作为非选择性5-羟色胺（5-HT）激动剂，对5-HT1A受体亚型具有高亲和力。它天然存在于亚马逊雨林多种植物的种子、树皮和叶子中，以及某些蟾蜍物种的毒液中。
GH001是GH Research开发的一种合成吸入型甲氧基丁烯制剂。2023年一项小型1/2期试验结果显示，其在对16名TRD患者的治疗中具有安全性和有效性。
这项新的2b期、7天、双盲、随机对照试验纳入了来自欧洲16个研究中心的81名白人TRD成人患者。受试者接受GH001（平均年龄41.6岁，女性占60%）或安慰剂（平均年龄43.9岁，女性占53.7%）。两组基线人口学和临床特征相似，受试者在研究前至少2周停用抗抑郁药治疗。
GH001通过吸入给药。患者在单日内接受最多三次递增剂量（6、12和18毫克）或安慰剂，剂量间隔为1小时。
在第8天，GH001组蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表评分出现统计学显著且具有临床意义的改善（P < .001，效应量 -2.0），57.5%的患者达到缓解，而安慰剂组无缓解。治疗组缓解率为60%，安慰剂组为0%。在第8天，与安慰剂相比，GH001治疗还与焦虑症状、总体疾病严重程度以及患者报告的生活质量的显著改善相关。
所有治疗出现的不良事件均为轻中度，未导致任何一组停药。GH001治疗组72.5%的患者出现不良事件，安慰剂组为7.3%。治疗组最常见的不良事件是恶心、唾液分泌过多、感觉异常、味觉障碍和头痛。安慰剂组唯一报告的不良事件是头痛。未发现治疗期间自杀意念或意图、精神病性症状或解离症状恶化的证据。挑战性体验问卷的结果表明，大多数患者对精神活性体验耐受良好。
作者写道：“良好的安全性和耐受性，包括精神活性作用持续时间短和出院准备迅速，进一步支持了GH001在临床使用中的适用性。”
完成研究第1部分后，所有患者自动进入为期6个月的开放标签扩展期，在此期间他们最多可接受5次GH001治疗。符合条件的扩展期患者首次再治疗的中位时间为6周。在完成第1部分时处于缓解状态的患者中，13%在6个月扩展期内保持缓解且未接受额外治疗。初步扩展期结果显示，大多数患者通过相对不频繁的GH001治疗实现了持续缓解。研究者表示，扩展期的完整结果将在后续报告中呈现。
研究者指出，GH001的精神活性作用难以掩盖，可能限制了盲法。其他研究局限性包括：纳入的具有广泛治疗抵抗史或长期慢性疾病史的患者相对较少，以及双盲部分持续时间较短。
2023年，FDA对GH Research的试验性新药申请发布了临床暂停令，要求进行额外安全性测试。该机构于今年1月解除了暂停，为该公司在美国招募参与者进行药物临床研究扫清了道路。GH Research公司报告称，研究获得了GH Research的资助。Cubała报告称，在研究期间获得了GH Research的资助；在研究之外还获得了GH Research、Beckley Psytech、Compass Pathways、HMNC Brain Health、Janssen、MindMed、Novartis和Otsuka的资助；以及来自Angelini、Douglas Pharmaceuticals、Polpharma和Tasman Therapeutics的个人费用。其他研究作者的利益冲突详见论文。
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