一种新获批的药物和两种正在临床试验中测试的药物,有望通过靶向癌细胞中驱动疾病的基因改变,为滤泡性淋巴瘤患者开辟新的治疗选择。
奥古斯塔大学佐治亚癌症中心医学助理教授杰尔马梅·阿杰博博士(Dr. Germame Ajebo)在最近举行的虚拟CURE®教育患者白血病与淋巴瘤峰会上分享了关于未来治疗选择的信息。
在他的演讲中,阿杰博重点介绍了用于复发或对先前治疗产生耐药性疾病的药物。
滤泡性淋巴瘤是一种通常生长缓慢的血液癌症——非霍奇金淋巴瘤,其肿瘤细胞成簇生长形成结节。阿杰博表示,无症状病例可采取观察等待策略,但当疾病引起令人困扰的症状或出现扩散迹象时,治疗应包括放射治疗或靶向CD20蛋白的药物,有时联合化疗。
但如果这些策略和后续的靶向药物无效,疾病又该如何治疗?
他指出,一种新策略是2020年6月获得FDA批准用于治疗该疾病的药物:Tazverik(他泽美司他)是一种靶向药物,可抑制致癌蛋白EZH2的活性,该蛋白存在于20%的滤泡性淋巴瘤中。导致其获批的2期试验纳入了45名携带产生该蛋白的基因突变患者和54名无突变患者。
他说,在携带突变的患者中,研究人员发现客观缓解率(包括部分和完全缓解)为78%,其中9%的患者完全缓解,22%的患者维持疾病稳定。在54名无突变患者中,客观缓解率为33%,包括6%的完全缓解率,以及各30%的疾病稳定和进展率。
Tazverik获批用于既往接受过治疗、复发或耐药性EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤,或没有令人满意的替代治疗选择的患者。
阿杰博表示,一种实验性药物是mosunetuzumab,它通过同时抑制CD3和CD20蛋白来激活T细胞,从而杀死癌细胞。
他说,在1/1b期临床试验中,mosunetuzumab被发现能诱导非霍奇金淋巴瘤且预后不良的患者(包括CAR-T细胞疗法效果不佳的患者)实现完全缓解。在该试验中,客观缓解率为43.8%,完全缓解率为25%。
了解更多:Mosunetuzumab可使非霍奇金淋巴瘤患者实现完全缓解。
阿杰博称,约29%的患者出现了细胞因子释放综合征,即免疫系统攻击健康器官。其他任何严重程度的副作用包括中性粒细胞减少症(血细胞计数问题)、疲劳、低磷血症(血液电解质问题)、腹泻、发热、恶心和头痛。严重或重度副作用为中性粒细胞减少症、低磷血症和贫血。
一种针对相同两个靶点的药物REGN1979,也在1期试验中显示出令人鼓舞的结果。阿杰博说,在43名患者中,客观缓解率为95%,完全缓解率为75%。
“这些药物就在地平线上,一旦经过充分研究,就可以引入前线治疗,”阿杰博说。“这些选择有望在不久的将来获得批准,值得期待。”
他补充说,“对于在滤泡性淋巴瘤多线治疗后进展的患者,他泽美司他和其他双特异性抗体可能会成为考虑的治疗选择。”
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