新型降压药物托拉马森二期试验结果喜忧参半
关键要点：
- 新型降压药托拉马森多次给药降低血管紧张素原的程度优于单次给药。
- 然而，两种给药方案在降低血压方面没有差异。
新奥尔良 — 一项针对新型降压药的二期试验中，研究者报告称，多次给药方案在降低血浆血管紧张素原方面优于单次给药，但未能进一步降低血压。
KARDINAL研究在美国心脏病学会科学会议上公布，并同步发表于《美国心脏病学会杂志》。该研究评估了托拉马森（Kardigan）对尽管使用了2至5种降压药物但诊室收缩压仍维持在135 mm Hg至170 mm Hg的患者的效果。
“托拉马森是一种反义寡核苷酸，可抑制肝脏血管紧张素原（AGT）的产生，”克利夫兰诊所医学副教授、血压障碍中心联合主任Luke J. Laffin医学博士在新闻发布会上表示。“我们知道，在服用0至1种药物的患者中，抑制AGT可降低血压；然而，在服用多种药物（包括ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）的患者中，还需要更多数据。”
在研究期间，279名患者先接受4周安慰剂治疗，其中209名收缩压仍高的患者随后接受托拉马森90 mg进行4周活性导入期，之后198名患者（平均年龄61岁，41%为女性，49%为非裔美国人）被随机分配接受托拉马森或安慰剂每4周一次，共16周。Laffin表示，约40%的患者至少服用三种降压药，超过80%的患者已在服用ACE抑制剂或ARB。
该研究有两个共同主要终点：从导入期开始至第20周血浆AGT的变化，以及从导入期开始至第20周诊室收缩压的变化。
Laffin表示，在安慰剂导入期前，平均血压为147/90 mm Hg；在托拉马森导入期前，平均血压为147/89 mm Hg；在托拉马森导入期后，平均血压为140/87 mm Hg。
从导入期开始至第20周，单次托拉马森组血浆AGT变化为23%，每月给药组为67.2%（最小二乘均值差44.1个百分点；95% CI, 51.9至36.4；P < .0001）。然而，两组在从导入期开始至第20周诊室收缩压变化方面无差异（均为6.7 mm Hg；最小二乘均值差0.1 mm Hg；P = .97）。
Laffin在新闻发布会上提出了几种可能解释。“首先，单次托拉马森给药可能在血管紧张素原抑制减弱后仍持续降低诊室血压。其次，残余的AGT抑制可能减弱了治疗组间诊室血压的差异，需要更大规模的研究和样本量。第三——尽管可能性较小，但不能排除——在安慰剂导入期后，背景药物的依从性改善或血压进一步回归均值。”
观点
这是一项二期研究，因此我们仍在学习过程中。未来，我们应该关注该药物的给药剂量。我们可能会发现与脂质类药物inclisiran（Leqvio，诺华公司）的相似之处，后者除首剂后3个月外，每6个月给药一次。我们可能发现，该药物不需要像我们想象的那样频繁给药。安慰剂组中的首次给药可能混淆了结果。令人兴奋的是，如果我们能实现更少的给药频率，或许能提高依从性，而这是所有慢性疾病的主要问题。单次给药后数月仍有效果，这令人印象深刻，并有可能改变游戏规则。然而，我们还需要观察正在服用ACE抑制剂和ARB的患者是否仍能从该药物中获益。
John Bucheit, PharmD, AACC
弗吉尼亚联邦大学药学院药物治疗学与结果科学系副教授、PGY2门诊护理住院医师项目主任
披露： Bucheit报告无相关财务披露。
来源/披露
来源： Laffin L等。美国心脏病学会/美国医学会杂志联合最新突破性临床试验 II。2026年美国心脏病学会科学会议，2026年3月28日至30日，新奥尔良（混合会议）。
参考文献： Laffin L等。《美国心脏病学会杂志》2026；doi:10.1016/j.jacc.2026.03.034。
披露： 该研究由Kardigan资助。Laffin报告过去或现在担任Arrowhead Pharmaceuticals、阿斯利康、勃林格殷格翰、CRISPR Therapeutics、礼来、Idorsia、Kardigan、美敦力、Mineralys、诺华、诺和诺德、Recor、Ripple Medical和Stability Health的顾问或指导委员会成员；接受阿斯利康的研究资助用于瑞舒伐他汀研究；并收到Belvoir Media Group、Elsevier和Springer Nature的版税。Kardigan的工作未获得个人报酬，相关款项支付给克利夫兰诊所心脏、血管和胸科研究所的学术研究组织C5 Research。请参阅研究了解所有其他作者的相关财务披露。
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