美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ZW191快速通道资格，这是一种靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗晚期或转移性铂耐药卵巢癌患者，该药物由生物技术公司Zymeworks开发。¹
ZW191旨在结合FRα，这是一种在多种肿瘤类型中高表达的细胞表面蛋白。据Zymeworks称，FRα在大约75%的高级别浆液性卵巢癌、超过50%的子宫内膜癌以及约70%的肺腺癌中表达。¹ 快速通道资格将加速ZW191在卵巢癌中的开发和审评。
“获得ZW191的快速通道资格凸显了这一项目在解决既往治疗过的晚期卵巢癌患者重大未满足医疗需求方面的潜力，”Zymeworks高级副总裁兼首席医学官Sabeen Mekan医学博士在一份新闻稿中表示。“该资格授予时不考虑FRα表达水平，突显了ZW191将治疗获益扩展到广泛患者群体、无需生物标志物选择的潜力。”
正在进行的1期临床试验
ZW191目前正在一项名为NCT06555744的1期首次人体试验中接受评估，该试验纳入晚期实体瘤患者。² 该试验旨在评估安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，其结果将用于指导该化合物的未来开发策略，包括最佳剂量和患者选择标准。
试验的患者入组标准包括：经病理或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性实体瘤；可测量病灶（RECIST v1.1）；ECOG体能状态为0或1。如果患者既往接受过任何基于拓扑异构酶1抑制剂的ADC治疗、已知有其他进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，或患有急性或慢性未控制的肾脏疾病、胰腺炎或肝脏疾病，则不符合入组条件。²
该试验的初步数据已在AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上以海报形式报告。³ 公布的结果来自41名患者，包括经过大量预治疗的铂耐药卵巢癌、转移性子宫内膜癌和转移性非小细胞肺癌患者，无论FRα表达水平如何均可入组。患者接受了1.6至11.2 mg/kg剂量的ZW191治疗。
在所有可评估疗效的患者中，初步分析的总客观缓解率（ORR）为44%。值得注意的是，在剂量为6.4 mg/kg或更高的妇科癌症患者中，ORR达到64%。在3.2 mg/kg及以上的所有评估剂量中均观察到应答。³
ZW191具有可控的安全性特征，高级别不良事件发生率低，未出现严重治疗相关事件或停药。贫血是最常见的3级或以上治疗相关不良事件，发生率为10%，其次是中性粒细胞减少和血小板减少，发生率均为5%。根据研究人员的报告，剂量减少和延迟不常见。
ZW191的最大耐受剂量确定为11.2 mg/kg。选择了6.4和9.6 mg/kg两个剂量进行优化，每个剂量计划纳入30例患者队列。
在FRα靶向ADC领域的背景
FRα被认为是卵巢癌分子靶向治疗的一个有吸引力的候选靶点，原因在于其在卵巢癌细胞表面几乎普遍表达，并且能够内化含有细胞毒性载荷的大分子。近年来，多种靶向FRα的ADC已进入临床开发阶段，反映出对该受体作为妇科恶性肿瘤治疗靶点的日益关注。
参考文献
- Zymeworks receives U.S. FDA Fast Track designation for ZW191, an FRα-targeting antibody-drug conjugate. News release. Yahoo Finance. March 30, 2026. Accessed March 30, 2026.
- A study of ZW191 in participants with solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated March 6, 2026. Accessed March 30, 2026.
- Zymeworks presents initial clinical data from the phase 1 trial of ZW191, an antibody-drug conjugate targeting folate receptor-α at AACR-NCI-EORTC conference. News release. Zymeworks Inc. October 23, 2025. Accessed March 30, 2026.
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