科学家成功恢复了ENPP1缺乏症动物模型的听力。ENPP1缺乏症是一种遗传性疾病，患者缺乏对骨骼和血管健康至关重要的酶。这种罕见疾病可导致多达75%的患者出现听力损失。
ENPP1缺乏症可能带来毁灭性的后果。一半患有该病的婴儿会在出生后六个月内死亡。幸存者常常经历骨骼异常、生长受限和听力损失等并发症。
在过去十年中，病理学教授Demetrios Braddock博士一直在研究酶替代疗法作为该疾病的潜在治疗方法。2015年，他开发出一种新疗法，在改善ENPP1缺乏症相关的骨骼异常方面显示出前景，目前正在进行临床试验。然而，尚不清楚这种药物是否也能改善听力损失。
现在，正如发表在《Bone and Mineral Research》杂志上的研究所述，研究人员调整了该药物，使其专门靶向骨骼。他们发现，这种新型骨靶向酶替代疗法逆转了ENPP1缺乏症小鼠的听力损失。
Braddock表示：“我们开发这种药物是为了改善听力损失，结果发现它能够完全恢复听力。数据非常惊人，这种骨靶向药物完全修复了内耳中负责听力的骨骼。”
什么是ENPP1缺乏症？
ENPP1酶活性调节体内矿物质的沉积，这一过程称为“矿化”，对维持健康的血管和骨骼发育至关重要。ENPP1缺乏症患者的酶水平较低，阻碍了骨骼形成，并导致动脉中钙沉积增加，使其变得僵硬和狭窄。大多数ENPP1缺乏症患者都会出现听力损失，研究表明这可能是由于耳部骨骼矿化功能障碍所致。
对于因ENPP1缺乏症导致的听力损失，尤其是儿童，生活质量会受到严重影响。Braddock表示：“对于听不见的孩子来说，这可能导致社交孤立，他们在学校的表现往往也会落后。这还不包括这些孩子面临的诸多行动问题。”
骨靶向酶替代疗法治疗听力损失
在最新的研究中，研究团队从5周龄（相当于人类青少年时期，此时ENPP1缺乏症儿童通常已经出现听力损失）到17周龄的小鼠模型每周注射一次新型骨靶向酶替代疗法。
接受治疗的小鼠完全恢复了听力。研究人员还检查了内耳骨骼，发现该疗法可防止骨骼异常矿化。
Braddock表示：“这表明我们可以治疗ENPP1缺乏症患者的听力损失，甚至可能使其恢复正常。”
他希望这些发现不仅有助于治疗这种罕见遗传病的患者，还可能用于治疗各种原因引起的听力损失。例如，由衰老引起的听力损失有时也与矿化有关，类似的治疗方法可能也适用于这些病例。
在实验室之外，Braddock的患者激励他不断寻找新的方法来应对ENPP1缺乏症的毁灭性后果。他说：“这是一个影响巨大的问题，但解决方案却非常简单。作为一名医生和科学家，我感到有责任去探索这一解决方案，并将其带给患者。”
**更多信息：**Ana Ocokoljic等，《Bone-targeted enzyme replacement therapy improves hearing loss by correcting hypomineralization and osteocyte properties of auditory ossicles in Enpp1-deficient mice》，《Journal of Bone and Mineral Research》(2025)。DOI: 10.1093/jbmr/zjaf082
期刊信息：《Journal of Bone and Mineral Research》
提供单位：耶鲁大学
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