阿尔茨海默病（AD）是一种常见且致残性的神经退行性疾病，影响约10%的65岁以上人群以及三分之一的85岁以上人群。除了环境因素外，基因在一个人一生中是否罹患AD起着重要作用。通过对大量健康人群与AD患者进行基因组测序，研究人员发现一些自然发生的DNA微小变异，被称为遗传变异，在AD患者中比在健康人群中更为常见。随着越来越多与AD相关的遗传“风险”变异被发现，如今已经可以高精度地计算一个人患AD的个体多基因风险评分（PRS），即其罹患该疾病的可能性。尽管如此，目前仍基本不清楚这些遗传风险变异或其组合如何在个体患者中引发AD，更具体地说，这些风险变异如何影响脑细胞的健康与功能。
为解决这一问题，英国卡迪夫大学的英国痴呆症研究所研究人员现已建立了首个大规模的干细胞库，该库来源于100多名根据AD PRS极端值选定的个体，这些个体的基因组测序结果此前已经确定。这项研究成果今天发表在《Stem Cell Reports》期刊上。约三分之二的捐献者被诊断患有AD，且具有相对较高的PRS，而另外三分之一则是认知健康的同龄人，PRS较低。研究人员将这些个体的血细胞进行基因改造，转化为诱导多能干细胞（iPSCs），这是一种能够生成人体所有类型细胞的未成熟细胞。这一名为“用于阿尔茨海默病风险建模的iPSC平台”（IPMAR）的新资源将向全球研究人员开放，以促进在实验室中利用iPSC构建的细胞模型研究风险变异的影响。最终，这一资源有望加深我们对AD相关遗传风险因素的理解，并可能为设计新的个体化治疗或预防策略提供依据。
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