口服疗法或可扩大治疗覆盖范围并延缓耐药性发展
《今日医学要闻》特约记者 Terrence Rudd 报道
2025年12月11日 • 阅读需4分钟
核心发现
- 鉴于标准疗法面临的耐药性上升及给药挑战，开发淋病新疗法已成为公共卫生优先事项。
- 随机试验证实，实验性口服抗生素唑利氟沙星治疗单纯性泌尿生殖道淋病的疗效非劣效于头孢曲松联合阿奇霉素的标准疗法。
- 咽部和直肠感染的关键次要终点显示两组微生物学治愈率相近，但研究未针对这些终点设定非劣效性检验效力。
国际III期随机试验证实，实验性口服抗生素唑利氟沙星治疗单纯性泌尿生殖道淋病的疗效非劣效于头孢曲松联合阿奇霉素的标准疗法。
全球抗生素研发伙伴关系组织（Global Antibiotic Research & Development Partnership）的瑞士日内瓦分部研究人员艾莉森·拉基（Alison Luckey）及其团队报告称，在900余名患者中，单剂口服唑利氟沙星组的微生物学治愈率为90.9%，而肌注头孢曲松联合口服阿奇霉素组为96.2%。微生物学意向治疗分析显示，两组间治愈率差异估计值为5.3%，满足研究预设的非劣效性阈值（组间置信区间上限差异小于12%，实际为10.2%），相关成果已发表于《柳叶刀》杂志。
尽管研究未针对咽部和直肠感染终点设定非劣效性检验效力，但拉基团队指出，这些部位的关键次要终点显示两组微生物学治愈率相近。研究团队强调："鉴于全球亟需新型淋病治疗方案，单剂口服唑利氟沙星对泌尿生殖道、直肠及咽部淋病均具疗效的发现，对群体层面的疾病防控具有积极意义。"
研究作者表示，唑利氟沙星的潜在优势包括：为既往可能未获治疗的患者扩大治疗可及性；在头孢曲松耐药地区提供有效治疗方案；通过延缓耐药性发展保护其他抗生素类别的有效性。
该最新发现与药物II期试验结果一致，此前试验显示单剂口服治疗对泌尿生殖道淋病患者的微生物学治愈率达96%，对直肠淋病患者则达100%。今年早些时候，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理唑利氟沙星用于12岁及以上患者治疗单纯性淋病的优先审评申请，预计将于12月15日前作出审批决定。
另一款淋病新疗法是抗生素吉波沙星（gepotidacin，商品名Blujepa）。在III期EAGLE-1试验中，该药对单纯性泌尿生殖道淋病的疗效亦证明非劣效于头孢曲松和阿奇霉素。目前吉波沙星已获批用于治疗12岁及以上患者的单纯性泌尿生殖道淋病，以及12岁及以上女性和女孩的单纯性尿路感染。
埃默里大学医学院（Atlanta）的金伯利·沃科夫斯基（Kimberly Workowski）博士在同期配发的社论中指出："这项跨国研究的成果代表了淋球菌治疗领域的重要进展。"她强调，鉴于头孢曲松作为唯一推荐注射疗法存在给药困难，且许多门诊机构不愿储备该药物，临床面临严峻挑战。考虑到淋球菌（Neisseria gonorrhoeae）"卓越的"进化及耐药发展能力，沃科夫斯基警告称，仅靠唑利氟沙星等新型口服抗生素不足以遏制淋病蔓延，"必须加强全球耐药监测，及时追踪耐药趋势、识别新发耐药性并快速发现潜在治疗失败案例。"
研究团队还针对更具临床意义的可评估人群（即微生物学意向治疗人群中服药后30分钟内未呕吐者）进行了亚组分析。该亚组中，唑利氟沙星组与标准联合治疗组的泌尿生殖道微生物学治愈率分别为96.8%和100%。在单纯性咽部或直肠淋病患者中，唑利氟沙星组的微生物学治愈率分别为79.2%和87.3%，标准治疗组则为78.6%和88.6%；在可评估人群中，两组所有部位的治愈率均超过90%。
该开放标签试验纳入12岁及以上患者，入组标准包括：存在尿道或宫颈淋病症状、14天内实验室确诊泌尿生殖道淋病，或14天内与确诊淋球菌感染者发生无保护性接触。研究未排除HIV感染者。
试验于2019年11月至2023年3月在比利时、荷兰、南非、泰国和美国的17家门诊机构开展，按2:1比例将930名患者随机分配至唑利氟沙星组或头孢曲松-阿奇霉素联合组。主要终点为微生物学意向治疗人群中，治愈检测日（第6天）泌尿生殖道部位微生物学治愈（淋球菌培养阴性或结果不确定）的患者比例。
患者平均年龄29.7岁，88%为出生时指定男性，55%为黑人或非裔美国人，31%为亚裔，12%为白人。46%的受试者来自南非，29%来自泰国，17%来自美国，8%来自欧洲。80%的参与者患有泌尿生殖道淋病，12%为直肠淋病，9%为咽部淋病。
试验期间未出现唑利氟沙星耐药性，该药对三个解剖部位淋球菌的最低抑菌浓度未见明显变化。两组中近半数患者（46%）报告至少一种治疗相关不良事件，但多数为轻中度。
研究局限性包括开放标签设计（因药物给药途径差异所致），以及女性和青少年受试者比例较低。
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