新型抗精神病药在急性精神分裂症治疗中展现潜力Novel Antipsychotic Shows Promise in Acute Schizophrenia | MedPage Today

环球医讯 / 创新药物来源:www.medpagetoday.com美国 - 英语2026-05-10 02:33:42 - 阅读时长4分钟 - 1658字
一项针对新型苯甲酰胺类抗精神病药N-甲基阿米舒必利(LB-102)的II期随机临床试验证实,该药物在治疗住院急性精神分裂症患者方面效果显著,50mg、75mg和100mg剂量组在4周治疗期内阳性和阴性症状量表总分平均下降14.3、14.0和16.1分,显著优于安慰剂组的9.3分降幅;该药物作为阿米舒必利的改良版本,通过增强血脑屏障穿透能力实现每日单次给药,锥体外系症状、QTc间期延长及肝酶变化发生率与安慰剂相当,高泌乳素血症发生率(6.5%-8.3%)远低于前代药物(25%-100%),但因仅进行4周短期试验,长期疗效及安全性仍需验证,目前III期临床试验正在推进中。
LB-102新型抗精神病药急性精神分裂症PANSS评分耐受性锥体外系症状高泌乳素血症精神分裂症症状改善
新型抗精神病药在急性精神分裂症治疗中展现潜力

一项随机试验显示,新型苯甲酰胺类抗精神病药N-甲基阿米舒必利(LB-102)显著改善了住院急性精神分裂症成年患者的症状。

在这项II期研究中,接受50mg剂量LB-102治疗的患者,其阳性和阴性症状量表(PANSS)总分从基线到第4周的平均变化为-14.3分;75mg组为-14.0分;100mg组为-16.1分;而安慰剂组仅为-9.3分(所有剂量组P值均≤0.002)。

纽约LB制药公司研发方医学博士安娜·埃拉莫及其同事在《美国医学会杂志·精神病学》上撰文指出:"该药物的效应幅度处于已建立的口服抗精神病药在多发性急性精神分裂症治疗中的大范围网络荟萃分析报告范围内,尽管方法学差异需谨慎解读。"

研究团队补充道:"LB-102治疗4周后PANSS总分的降幅,与阿米舒必利(LB-102的前代药物)在务实型Best Intro试验中3至6周的早期治疗轨迹一致。该试验证实阿米舒必利在改善精神分裂症症状方面优于阿立哌唑(Abilify)或奥氮平(Zyprexa)。"

自1980年代问世以来,阿米舒必利已获全球50多个国家批准,但从未提交美国食品药品监督管理局审批。LB-102作为多巴胺D₂、D₃和5-HT₇受体的选择性拮抗剂,虽与阿米舒必利结构相似,但存在关键差异:其一,因具有更强的血脑屏障穿透能力,LB-102可实现每日单次给药,而阿米舒必利需每日两次;其二,阿米舒必利因强效D₂受体拮抗作用更易引发不良反应,而LB-102的锥体外系症状、QTc间期延长及肝酶变化发生率与安慰剂相当,且本研究中未报告血压、心率或体温的临床显著变化。

LB-102治疗组的高泌乳素血症发生率为6.5%至8.3%,而阿米舒必利相关数据显示该比例高达25%至100%。

埃拉莫及其同事强调:"传统第一代和第二代抗精神病药虽能控制精神分裂症患者的阳性症状,但对阴性症状和认知症状仅产生有限效果,制约了整体功能恢复及长期预后,且常伴随心血管代谢、内分泌和神经运动不良反应。"

"这些耐受性问题包括强效D₂受体拮抗引发的锥体外系症状、脱靶组胺能和/或α1-肾上腺素能活性导致的嗜睡,以及抗胆碱能/毒蕈碱负担相关的胃肠道反应(如便秘、口干),可能造成治疗依从性差和治疗中断。"埃拉莫向《MedPage Today》表示,这些缺陷使得精神分裂症患者对新疗法存在巨大未满足需求。

NOVA双盲试验于2023年12月至2024年8月在美国25个住院机构开展,包含14天筛选期、28天住院治疗期、住院稳定期及治疗结束后2周的门诊安全随访。研究招募了需住院治疗当前精神病症状急性恶化的成年精神分裂症患者,所有受试者在基线前至少2周未接受抗精神病药物治疗。

359名参与者按3:3:3:1比例随机分配至口服每日一次安慰剂或50mg、75mg、100mg LB-102组。患者平均年龄39.1岁,80.8%为男性,76.6%为黑人,基线PANSS总分平均94分。

LB-102治疗显著改善了多项次要终点指标,包括临床总体印象-疾病严重程度量表、PANSS阳性症状子量表评分及PANSS Marder阳性症状因子评分。该药物总体耐受性良好:50mg组69%、75mg组57%、100mg组75%及安慰剂组56%的患者报告了治疗 emergent 不良事件(TEAEs),包括失眠、头痛、焦虑、激越和体重增加。LB-102组体重增幅为7.7至10.1磅,安慰剂组为4.6磅。

所有组别中共10名参与者因TEAEs提前退出,多数事件为轻中度,安慰剂组发生1例死亡。由于试验仅持续4周,未评估长期治疗持续性;住院研究设计也降低了与治疗依从性差、非法物质使用及未经允许的合并用药相关的风险。

目前正在进行III期试验,测试50mg和100mg剂量对比安慰剂的效果,结果预计于2027年下半年公布。LB-102还在双相I型障碍治疗及作为重度抑郁症辅助疗法方面开展研究。

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