根据威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）研究人员领导的一项临床前研究，两种实验性药物的组合能够抑制卵巢癌的肿瘤生长，并阻止药物诱导的耐药性。这项研究揭示了一种有前景的策略，用于对抗这种难以治疗的恶性肿瘤，同时也展示了一种强大的新方法，用于识别有效治疗基因多样性癌症的方案。
卵巢癌由于其可能由多种不同基因突变驱动，因此具有极大的基因多样性。这使得开发针对常见驱动突变的药物变得复杂化。在2025年7月7日发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）的研究中，研究人员采用了一种新的精准医疗方法，不再关注单个突变，而是集中于卵巢肿瘤细胞特有的生长信号通路的激活。利用这些通路水平的数据，他们确定了一种新的联合治疗策略，在临床前模型中选择性地靶向卵巢肿瘤细胞并减少肿瘤生长。
“我们对这种联合疗法在卵巢癌中的潜力感到兴奋，并认为这种方法将有助于识别其他缺乏高复发性可靶向突变癌症的有效治疗方法。”该研究的资深作者、威尔康奈尔医学院生理学和生物物理学助理教授、恩格兰德精准医学研究所（Englander Institute for Precision Medicine）和桑德拉及爱德华·迈耶癌症中心（Sandra and Edward Meyer Cancer Center）成员本杰明·霍普金斯博士（Dr. Benjamin Hopkins）表示。
该研究的第一作者是恩格兰德精准医学研究所的博士后研究员沙莉尼·纳特博士（Dr. Shalini Nath）。
根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据，美国约有25万名女性患有卵巢癌，每年新增病例约2万例。标准治疗包括手术切除卵巢并辅以化疗，但复发率较高，五年生存率仅为约50%。总体而言，肿瘤学家认识到需要更好的治疗选择。
霍普金斯博士及其团队分析了现有的卵巢肿瘤样本数据集，结果表明，尽管这些癌症具有基因多样性，但其背后的突变通常会导致一条名为MAPK通路的细胞生长通路过度活跃。通过对32种不同类型的人类癌症细胞模型进行药物化合物筛选，寻找减缓生长效果的药物时，他们发现一种正在测试用于其他癌症类型的实验性药物——rigosertib（利戈塞替），对卵巢癌表现出增强的疗效。尽管rigosertib抑制了MAPK通路，但团队的实验表明，在卵巢肿瘤细胞中，这种作用部分解除了PI3K/mTOR通路的抑制——这是治疗耐药性的一种机制。
因此，研究团队进行了第二轮筛选，这次将rigosertib与不同的PI3K/mTOR抑制剂结合使用，目的是通过同时阻断MAPK和PI3K/mTOR通路更有效地打击肿瘤。他们发现，虽然rigosertib在临床前模型中表现优于标准铂类化疗，但将其与PI3K/mTOR抑制剂结合使用效果更好。
霍普金斯博士希望这些结果能激发药物开发者对该方法的兴趣，也可能包括那些像rigosertib一样但效用更强的候选药物。
“我们还在努力识别更多卵巢癌中特定的肿瘤依赖性，这可能为二线治疗提供更多选择——因为目前尚无治愈性的二线疗法可供使用。”他说。
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