安东尼·格雷斯教授指出："这项研究显示evenamide对治疗精神分裂症的多重症状域具有高度治疗潜力"。该教授任职于匹兹堡大学，专精神经科学、精神病学和心理学领域。
传统抗精神病药物主要针对大脑多巴胺系统，通过阻断2型多巴胺（D2）受体起效。多巴胺作为调节情绪、动机和思维的化学信使，在精神分裂症患者中某些脑回路会过度活跃，释放过多多巴胺。这种多巴胺过度活动与幻觉、妄想等阳性症状密切相关。虽然现有药物能减轻这些症状，但对阴性症状（如社交退缩）和认知症状（如记忆障碍）效果有限。此外，由于多巴胺还调控运动和激素调节，D2受体阻断会导致僵硬、震颤和荷尔蒙变化等副作用，还存在治疗抵抗问题。
意大利纽伦药物公司科学家将研究重点转向精神分裂症病理学关键区域——海马体。先前研究表明，该区域因抑制性GABA神经元丢失导致的过度活跃与精神分裂症存在关联。evenamide作为首创药物，能选择性靶向过度活跃的神经元，特别是作用于海马体。它通过阻断电压门控钠通道（神经元产生电信号的"闸门"）起效，但不会抑制所有神经元活动，仅针对异常放电的神经元，因此在平息过度活跃回路的同时不影响正常脑活动。
在采用MAM（甲基偶氮甲醇乙酸酯）大鼠模型的研究中，研究人员给怀孕大鼠注射MAM以干扰胎儿大脑发育，培育出具有类精神分裂症脑变化和行为特征的后代。对成年雄性和雌性大鼠单次给予evenamide，通过腹膜内注射或直接注入海马体腹侧（相当于人类前海马体）进行实验。
研究显示：MAM大鼠的腹侧被盖区（大脑关键多巴胺枢纽）多巴胺神经元自发性放电过多，evenamide无论通过腹腔注射还是直接注入海马体腹侧均能将其正常化。过度活跃的锥体神经元（海马体主要兴奋性细胞）的放电频率被抑制，且不影响正常基线活动。治疗前MAM大鼠存在记忆缺陷，药物恢复了雌雄两性记忆表现，并逆转了雄性MAM大鼠的社交互动减少。雌性MAM大鼠本身未表现出社交缺陷，因此在此方面无改善。
格雷斯教授表示："evenamide在MAM模型中改善识别记忆的效果可能意味着该药物能增强精神分裂症患者认知功能，最终改善功能预后。现有D2受体靶向抗精神病药物无法有效应对认知症状，这限制了总体疗效并给患者带来显著功能负担。evenamide的优势在于可同时作用于阳性症状、认知缺陷和社会隔离"。
研究存在一定局限：MAM模型虽模拟了精神分裂症的诸多特征，但并非完美的人类疾病再现。目前仅测试单次短期剂量，未探索长期使用的持续效果，且部分性别特异性效应的机制尚需进一步研究。不过，这些发现与此前evenamide临床试验结果一致。纽伦药物公司首席医学官拉维·阿南德（未参与本研究）指出："该研究解释了我们先前II期和III期慢性精神分裂症患者试验的结果，临床前和临床结果均显示正在进行的关键III期项目有很高成功可能，或将为精神分裂症患者带来全新的治疗范式"。
该研究发表于《神经精神药理学》期刊，由纽伦药物公司提供资助。研究者包括来自匹兹堡大学和意大利纽伦药物公司的科学家。
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