一种新型免疫调节剂efzofitimod未能减少肺结节病患者的类固醇使用，一项III期试验显示。
针对神经毡蛋白2受体的融合蛋白每月输注，对从基线到48周每日口服皮质类固醇剂量的安慰剂校正变化没有影响，无论是3 mg/kg剂量（差异0.02 mg，95% CI -1.49至1.52，P=0.98）还是5 mg/kg剂量（差异-0.73 mg，95% CI -2.21至0.75，P=0.33），克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的丹尼尔·A·卡尔弗（Daniel A. Culver）及其同事在《柳叶刀呼吸医学》（Lancet Respiratory Medicine）上报告。
虽然efzofitimod被设计为一种类固醇节约剂，但研究人员发现，在治疗组中有40%至52%的患者可以实现皮质类固醇逐渐减量。
“[这]些数据表明，接受皮质类固醇治疗并实施规定类固醇停药方案的大部分患者，可以在长达32周内以显著更低的类固醇剂量进行管理，”研究人员总结道，并指出“越来越多的证据”将长期使用类固醇与过度的发病率和死亡率联系起来。
皮质类固醇的替代品在该领域一直难以获得，使其成为一线治疗，尽管指南“主要依赖于常识而非高质量证据”，荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心（Erasmus Medical Centre in Rotterdam, the Netherlands）间质性肺病和结节病专业中心的马尔利斯·维森贝克（Marlies Wijsenbeek）在一篇随附社论中指出。
研究人员指出，“安慰剂组成功的类固醇减量表明，类固醇减量不太可能成为未来肺结节病试验的有用终点，尽管它可以作为试验设计的一部分，以揭示拟议干预措施的生物学有效性。”
维森贝克对此表示同意，并指出最近的PREDMETH和RESOLVE试验也都旨在避免或最小化肺结节病中的皮质类固醇使用。
“这三项试验都强调，将皮质类固醇减量作为主要终点（的一部分）的大门已经关闭，”她写道。“在EFZO-FIT中，口服皮质类固醇无论治疗组如何都可以逐渐减量。在EFZO-FIT和RESOLVE中，口服皮质类固醇减量后1年内疾病复发的患者数量太低，不足以作为良好的终点。最后，PREDMETH强化了首先使用较少皮质类固醇的理由。”
EFZO-FIT包括264名肺结节病患者，随机分配接受efzofitimod 3 mg/kg、efzofitimod 5 mg/kg或安慰剂。三组均采用方案规定的16周口服皮质类固醇逐渐减量，目标是停药。
基线时平均皮质类固醇使用时间为4.6年，53%的患者每日剂量为10至不足20 mg（平均10.7 mg/天），仅38%接受类固醇节约治疗。到第48周主要终点评估时，整个试验队列的平均剂量已降至每天2.9 mg。两个efzofitimod组均有52%的患者当时实现了停用类固醇，安慰剂组为40%，组间无显著差异。
“这些数据说明，即使指南建议皮质类固醇减量和类固醇节约治疗，现实情况有所不同，”维森贝克说。“除了投入新型疗法外，我们应首先优化和标准化我们如何使用现有疗法。方案化的皮质类固醇减量对许多患者来说似乎是一个现实且廉价的胜利。这项研究教会我们，使用简单工具，如患者整体评估数字量表结合研究者评估（稳定、改善或恶化），可以很容易地实施皮质类固醇减量。”
药物开发商aTyr Pharma宣布了另一项计划的efzofitimod III期试验，基于来自EFZO-FIT的一项事后未发表分析，重点关注伴有限制性肺疾病的慢性症状性肺结节病亚组。在用力肺活量（FVC）占预计值百分比≤80%且FEV1/FVC比值正常的患者中，与安慰剂相比，5 mg/kg的efzofitimod在FVC方面产生了“临床意义重大”的获益，并在多项患者报告结局中获得改善，包括国王结节病问卷（KSQ）-肺评分。主要终点将是FVC而非类固醇减量。
维森贝克对即使这一终点能否达到表示怀疑，因为近期的任何结节病试验均未达到至少10%预计变化的一致FVC反应阈值。
“efzofitimod的II期和III期研究均显示对患者报告结局有积极影响。这些未在终点层级中占据更高位置似乎是一个错失的机会，”她写道。
在EFZO-FIT中，efzofitimod改善了健康相关生活质量指标，包括KSQ-肺、KSQ一般健康状态和疲劳评估量表的评分。
据研究人员称，该药物耐受性良好。各组严重治疗紧急不良事件发生率相似。使用efzofitimod时，头痛、鼻窦炎、喘息和天冬氨酸氨基转移酶升高的治疗紧急事件更多。efzofitimod 3-mg/kg组有两例死亡（一例呼吸衰竭和一例既往腹股沟疝嵌顿），被判定与治疗无因果关系。
该试验由aTyr和Kyorin（杏林制药）资助。
卡尔弗披露与aTyr、Molecure、Kinevant、Merck、Foresee Pharmaceuticals、Boehringer-Ingelheim和Pliant的关系。他是世界结节病和其他肉芽肿性疾病协会前任主席。
合著者报告了与工业界的多项关系。
维森贝克披露与Sarcoidose.nl、荷兰肺基金会、Kinevant和Molecure的关系。
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