一种基于PET和MRI的新型定量成像方法可客观识别新近确认的痴呆症类型——年龄相关TDP-43脑病(limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy,简称LATE),该疾病常被误诊为阿尔茨海默病。这项发表在《核医学杂志》网络版的研究成果,有望实现LATE与阿尔茨海默病的早期临床区分,或识别二者的共存状态,从而指导痴呆症患者的靶向诊断评估和个性化治疗。
LATE是老年人群中一种独特的神经退行性疾病,表现为与阿尔茨海默病高度相似的记忆相关认知衰退。因其在老年人中患病率较高,已引起临床医生和研究者的广泛关注。阿尔茨海默病与淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积密切相关,而LATE的特征则是边缘系统中存在TDP-43包涵体。
犹他大学盐湖城分校放射学与影像科学教授Satoshi Minoshima医学博士、哲学博士、美国核医学与分子影像学会会士指出:"在抗淀粉样蛋白疗法时代,区分这些痴呆症的病因至关重要。由于LATE具有不同的病理基础和预后特征,其诊断和治疗方式不能与阿尔茨海默病相同。"
目前,LATE与阿尔茨海默病的明确区分仅能通过死后神经病理学检查实现。由于临床上尚无获批用于识别LATE的生物标志物(尽管相关开发工作正在进行中),医生主要依赖PET、MRI和临床评估的诊断框架。Minoshima表示:"这导致LATE的诊断和管理存在显著缺口。我们的研究旨在引入一种定量诊断框架,利用常规影像学检查识别LATE,使其能在生物标志物获取受限的医疗机构中应用。"
在该研究中,研究人员基于尸检确认的数据集,为LATE神经病理改变和阿尔茨海默病神经病理改变创建了立体定向表面投影(3D-SSP)PET模板,并由此生成z分数图。利用这些尸检衍生的z分数图,研究人员对来自三级医疗中心认知障碍诊所的944例18F-FDG PET病例生成z分数乘积极数,将患者分为可能LATE组、可能LATE合并阿尔茨海默病组以及可能阿尔茨海默病组。随后比较了各组的临床数据和定量MRI容积测量结果。
在944例连续临床病例中,13%被归类为可能LATE(其中2.4%为纯LATE,10.6%为LATE合并阿尔茨海默病),23.7%被归类为无LATE的可能阿尔茨海默病。MRI容积测量显示:纯LATE病例以内侧颞叶损伤最为显著,而LATE合并阿尔茨海默病病例则以眶额回和外侧颞叶损伤最为严重。LATE与阿尔茨海默病相关改变并非独立发生;同一受试者往往在同一脑半球同时出现两种病变,可能表明这两种疾病存在病理协同作用。
Minoshima强调:"本研究在PET和MRI上识别的影像模式,为临床医生提供了实用工具,可用于检测认知障碍患者中潜在的LATE病理,并指导临床管理和未来LATE研究。这些努力最终将推动分子影像学和核医学领域的精准诊断与治疗分层。"
【全文结束】

