减肥的代价？
流行的GLP-1药物的新型口服片剂含有一种可能引起令人不安的副作用的化合物。
历史上，司美格鲁肽（semaglutide，Ozempic和Wegovy的有效成分）是通过每周在腹部、大腿或上臂的脂肪组织下注射给药的。
但由于消费者对针头的厌恶，制造商开发了一种每日服用的司美格鲁肽药片，声称可以在不刺痛的情况下产生类似的效果。
由于消费者对针头的厌恶，制造商开发了一种每日服用的司美格鲁肽药片，声称可以在不刺痛的情况下产生类似的效果。图片来源：Wegovy/诺和诺德
诺和诺德于1月初开始销售Wegovy药片，而Ozempic药片预计将于春季上市。
注射可以使药物直接进入血液，而药片的作用依赖于一种称为水杨酸辛卡普罗兹钠（salcaprozate sodium，SNAC）的化合物，该化合物可确保司美格鲁肽在胃中存活并到达血液。
研究人员利用动物模型，试图确定反复接触SNAC如何影响肠道微生物群、代谢功能及相关健康指标。
“这些药物非常有效，正在帮助许多人，但随着口服版本的广泛使用，我们有必要了解反复、长期接触药片中的所有成分对身体意味着什么——而不仅仅是活性药物。”主要作者、阿德莱德大学博士候选人阿明·阿里埃（Amin Ariaee）说。
在21天的时间里，研究小组记录到了以下变化：
- 分解膳食纤维的有益肠道细菌减少
- 短链脂肪酸（可增强肠道屏障、减少炎症并有助于免疫系统功能）减少
- 血液中炎症标志物增加
- 肝脏重量增加
- 盲肠（大肠的一部分，肠道细菌在此分解纤维并产生保护性化合物）体积缩小
- 与认知障碍相关的一种蛋白质水平降低
据阿里埃称，服用片剂的便捷性会带来一系列不同的后果。
“虽然SNAC使司美格鲁肽能够以片剂形式服用，但我们的研究发现，它还与潜在有害肠道菌群的变化、炎症标志物升高以及与认知障碍相关的蛋白质耗竭有关。”他说。
诺和诺德的每日司美格鲁肽药片于1月初在美国上市。图片来源：Rawpixel.com – stock.adobe.com
他坚持认为，这项研究并不能证明SNAC对人类有内在危害，而是表明这种化合物除了促进司美格鲁肽的功能外，还对身体产生影响，因此有必要进行进一步研究。
虽然诺和诺德的第一款司美格鲁肽药片已经上市，但礼来公司的每日口服药片Orforglipron预计将于今年春季获得FDA批准。
两种药片都会带来一些胃肠道副作用——而且它们的效果不如注射剂显著——但制药商表示潜力仍然巨大。
除了无需使用针头外，这些药片还不需要像其他GLP-1药物那样冷藏，这使得它们更容易储存和运输。
由于药片比注射剂更方便，且可能成本更低，研究作者坚持认为，了解持续接触SNAC对患者的影响至关重要。
“这些药物通常每天服用，并且常常持续很长时间。随着其使用在全球范围内扩大，评估这些疗法的所有成分（而不仅仅是活性化合物）变得越来越重要。”高级研究员保罗·乔伊斯（Paul Joyce）博士说。
【全文结束】