我们的研究发表在《自然·代谢》期刊上,发现服用常见关节补充剂葡萄糖胺的阿尔茨海默病患者五年内死亡风险比未服用者高出25%。
葡萄糖胺是一种糖分子,作为缓解关节疼痛和关节炎的非处方药物销售。每年有超过4000万美国人服用它。
我们发现,葡萄糖胺还影响处于记忆丧失最早阶段的人群,即轻度认知障碍患者。处于痴呆症早期阶段且服用葡萄糖胺的人,发展为完全性阿尔茨海默病的可能性高出25%。
我们的分析基于佛罗里达大学健康系统的匿名医疗记录。我们纳入了2.4万名痴呆症患者和4.1万名轻度认知障碍患者,比较了服用葡萄糖胺与未服用者的情况。
随后,我们在经过基因改造、具有类似阿尔茨海默病症状的小鼠身上进行实验,以确定葡萄糖胺可能影响大脑的潜在机制。我们发现,阻断产生葡萄糖胺等糖分子的酶能改善小鼠的痴呆症状。相反,给这些小鼠喂食葡萄糖胺会使记忆丧失加剧。而给健康小鼠服用相同补充剂则未显示出影响。
美国食品药品监督管理局将葡萄糖胺归类为膳食补充剂,而非处方药。因此,人们无需看医生即可在柜台购买。
葡萄糖胺是一种氨基糖。它由葡萄糖和一种称为谷氨酰胺的氨基酸组成,这些分子被人体用来构建新细胞。由于葡萄糖胺不被视为必需营养素,葡萄糖胺缺乏症并不是一个公认的病症。然而,人们基于传闻报告服用这种补充剂,认为它能改善关节健康,尤其是膝关节。
十多年来,我和我在佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何使用和处理糖分,以及在阿尔茨海默病患者身上这种化学过程会出现什么问题。
阿尔茨海默病的一个鲜为人知的问题是,脑细胞和蛋白质会积累额外的糖涂层。脑细胞和蛋白质通常在其表面携带称为N-聚糖的短糖链。这些糖分子引导新形成的蛋白质进入其三维结构,并帮助它附着到与其协同工作的其他蛋白质上。
但在阿尔茨海默病患者中,这些糖链会在不该出现的地方堆积。它们下面的蛋白质开始失效,导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况被称为高糖基化。
考虑到约有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,我们估计其中许多人也在服用葡萄糖胺来改善关节健康。我们推测,这种糖胺可能促进了认知能力下降。
早前的研究将葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人的痴呆风险降低联系起来。我们的研究结果并不与这些报告相矛盾,而是对其进行了限定。虽然葡萄糖胺对健康大脑似乎是安全的,甚至可能具有保护作用,但它可能对已经经历认知能力下降的大脑有害。
由于我们的研究基于患者记录而非对人类的对照实验,因此无法证明葡萄糖胺会导致认知能力更快下降——只能证明两者存在关联。
回答这个问题需要一项研究,随机给一些患者服用葡萄糖胺,而另一些则不服用。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆风险,给患者服用葡萄糖胺将有违伦理。
此外,我们尚不清楚葡萄糖胺对记忆问题患者大脑的明显伤害是否取决于剂量、补充剂品牌或服用时间长短。我们也不知道这一发现是否适用于其他形式的痴呆症。
作者简介
拉蒙·孙是佛罗里达大学生物化学和分子生物学副教授。本文最初由《对话》网站发表,并在知识共享许可下转载。
下一步
测试葡萄糖胺是否直接导致认知能力下降的一种方法是对那些服用过葡萄糖胺后停止服用的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆症患者属于这一类。我们希望追踪他们数年,观察停止服用补充剂是否会减缓他们的认知能力下降。
我们还在筛选能够阻断N-聚糖分子并减少脑细胞上糖分堆积的化合物,以观察这是否可能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后,我们计划探索其他被人体以类似葡萄糖胺方式分解的补充剂,是否对经历认知能力下降的大脑具有类似风险。
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