一项新研究可能为靶向癌症治疗铺平道路。
由图罗大学(Touro University)发布并由Stephanie Baum编辑、Andrew Zinin审核的研究指出,未来或许可以开发出一种不会引起副作用或风险的抗癌药物。这项研究由图罗药学院制药与生物医学科学系主任Raj Kumar博士领导,其成果已发表在《自然通讯》(Nature Communications)期刊上。
Kumar的实验室专注于研究类固醇激素受体(SHRs),这是癌症治疗中最常被靶向的蛋白质之一。类固醇激素如雌激素和睾酮之所以成为目标,是因为癌细胞中SHRs的水平高于正常水平,这会助长乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌的发展。然而,由于这些抗激素药物也会与身体其他部位(如子宫和骨骼)中的SHRs结合,因此常常引发副作用和风险。
“你试图治愈乳腺癌,但却增加了雌激素在子宫组织中的作用,这可能导致子宫癌,”Kumar解释道。他补充说:“基于SHR的内分泌癌症治疗的‘圣杯’是将SHR的作用限制在特定器官和基因靶点。”要做到这一点,我们需要更好地了解SHRs的结构以及它们如何与其他蛋白质相互作用。
Kumar的研究首次详细展示了这种类固醇激素受体复合物的结构。“当我们了解整个SHR结构以及相关蛋白如何形成复合物时,我们就可以设计出专门针对某些组织的药物,”Kumar表示。类固醇激素受体复合物的差异正是激素——以及潜在药物——在不同类型的细胞和组织中表现不同的原因。
对这些结构的有限理解阻碍了开发更有效且具有最小或无副作用的靶向药物的努力。Kumar的团队利用新型蛋白质组学技术揭示了这些结构之间的差异。“据我们所知,这是我们第一次展示类固醇激素受体共激活因子复合物结构的这种细节水平,”Kumar说道。
他补充说:“这项研究将显著提高我们预测性地干扰类固醇激素受体信号传导的能力,并有望开发出更有效的药物,用于治疗内分泌癌症,同时避免严重副作用。”
更多信息: Matthew D. Mann等人,《结构蛋白质组学定义了孕激素受体的顺序启动机制》,《自然通讯》(2025)。DOI: 10.1038/s41467-025-59458-y
期刊信息: Nature Communications
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