一项新的国际研究揭示了为什么男性和女性在面对不同的健康风险、症状和结果时存在差异。
由伦敦玛丽女王大学精准医疗大学研究所(PHURI)的研究人员领导的一项主要国际研究揭示了可能导致这些差异的关键生物学差异。
该研究与柏林夏里特医院健康研究所、柏林大学医学院以及剑桥大学医学研究委员会流行病学部门合作进行,并发表在《自然通讯》杂志上。通过分析英国生物银行和芬兰研究的数据,研究团队检查了约6,000种蛋白质与56,000名男性和女性中数百种疾病之间的遗传联系。
研究团队发现,三分之二的蛋白质在男性和女性中的水平不同。但当研究人员深入研究控制这些蛋白质水平的遗传“开关”时,他们发现只有大约100种蛋白质实际上基于性别被调节不同。
对精准医疗的影响
这些发现可能对药物开发有影响,表明虽然男女在某些蛋白质的表达量上存在差异,但造成这些差异的原因并不完全归因于他们的遗传差异。
相反,作者强调,在比较男性和女性的健康风险和结果时,除了遗传因素外,还应考虑其他医学因素如激素。他们的研究结果表明,非医学因素如人们的工作和生活环境、教育、经济状况、资源获取情况以及生活方式也对两性健康差异有贡献,因此需要进一步探索并在探讨性别健康差异时加以考虑。
呼吁更包容的医疗模式
该研究的主要作者、伦敦玛丽女王大学PHURI的博士后研究员Mine Koprulu表示:“这是历史上第一次,我们能够以这种细节水平研究人类生物学——跨越基因、蛋白质等。这是迄今为止最大的研究,探索了我们的遗传代码如何在性别之间调节血液蛋白质水平的相似性和差异。我们的研究结果强调了更好地理解影响健康差异的因素——从遗传层面到其他方面——以创建更适合每个人且更公平的医疗保健。”
伦敦玛丽女王大学PHURI主任、德国柏林夏里特医院健康研究所计算医学教授Claudia Langenberg表示:“药物开发流程越来越多地纳入了关于蛋白质水平和功能遗传差异的信息,这导致了对英国生物银行等人队列的大量投资。从这个角度来看,更好地理解蛋白质调控的群体差异,如男性和女性之间的差异,对于指导精准医疗方法并确定一种方法是否适用于所有人至关重要。我们的结果显示,除了极少数例外,迄今为止鉴定出的蛋白质调节遗传变异在男性和女性中的行为非常相似。这为一个重要假设提供了证据——即从研究这些变异中获得的见解适用于两种性别。”
在这项研究中,数据根据染色体信息(XX或XY)被分类为男性或女性。作者承认,染色体信息并不总是与个人的性别认同一致。然而,出于这项研究(遗传和蛋白质水平的科学分析)的目的,这种分类是必要的,而性别认同数据并未可靠记录,因此无法在所有数据中一致使用。
参考文献:“性别在人类血浆蛋白质组遗传调控中的差异”由Mine Koprulu、Eleanor Wheeler、Nicola D. Kerrison、Spiros Denaxas、Julia Carrasco-Zanini、Chloe M. Orkin、Harry Hemingway、Nicholas J. Wareham、Maik Pietzner和Claudia Langenberg撰写,2025年5月13日,《自然通讯》。
DOI: 10.1038/s41467-025-59034-4
资助:医学研究委员会、盖茨剑桥信托基金、健康数据研究英国、NIHR生物医学研究中心、英国心脏基金会
利益冲突:Eleanor Wheeler现在是阿斯利康的员工。其余作者声明无竞争利益。
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