骨肉瘤（OS）是最常见的恶性骨肿瘤，主要影响儿童和年轻人。由于其侵袭性和高死亡率，长期以来一直是医生面临的挑战。最近的研究揭示了人类肠道微生物群、其衍生的血浆代谢物与这种危险癌症之间的有趣联系。2025年3月2日发表的一项开创性研究通过基因分析探讨了肠道微生物群如何通过特定代谢物影响骨肉瘤的风险。
证据表明，肠道微生物群（GM）显著影响人体健康的多个方面，包括免疫和代谢。该研究使用孟德尔随机化方法，利用遗传变异作为工具变量来解开GM、代谢物和OS之间的复杂关联。这种方法使研究人员能够推断因果关系，而不仅仅是相关性，在研究传统观察研究可能误导的疾病时尤其有价值。
研究人员分析了全基因组关联研究（GWAS）的数据，重点关注微生物群变异的遗传基础、由此产生的血浆代谢物及其与OS的关联。他们确定了9,124个单核苷酸多态性（SNPs），对应473种不同的分类单元，并揭示了13种肠道微生物群与骨肉瘤之间可能存在因果关系。
经过彻底的统计分析和错误发现率校正后，其中一种名为Phocea的菌株显示出与OS特别强的关联。作者表示：“13种GM...被确认与OS有潜在的因果关系。”这一发现不仅反映了微生物群的多样性，也反映了它们对疾病发展的不同影响。
除了确认这些关联外，该研究还阐明了某些血浆代谢物是如何介导这种关系的。总共发现了48种与OS有因果关系的代谢物，包括已知的代谢物和之前未研究过的新代谢物。特别是，血浆中的丁香酚硫酸盐和N-乙酰苯丙氨酸被确定为关键代谢物中介，可能将GM与OS的发展联系起来。作者指出，“两种血浆代谢物...可能介导了Phocea与OS之间的因果联系”，强调了这些意外发现的重要性。
骨肉瘤具有严重的威胁，转移性病例的5年生存率低于20%。识别出的GM和代谢物为早期筛查和治疗干预开辟了新的途径。该研究建议通过调节肠道微生物群来改善代谢健康，这可能有助于降低OS的风险。
这项研究的一个引人注目的方面是肠道细菌产生的代谢物的作用。例如，丁香酚硫酸盐与抗炎特性和多种生物功能有关，已被用于癌症治疗方法。旨在操纵肠道微生物群或引入有益代谢物的新方法可能成为骨肉瘤患者的革命性疗法。
该研究强调了探索遗传和微生物群相关途径的必要性，以开发改进的预防措施和优化治疗方案。值得注意的是，研究参与者主要是欧洲裔，这可能会限制这些发现对不同人群的普遍适用性。
未来，研究人员强调需要更大规模、更具包容性的研究来验证这些关系在不同种族和人群中的适用性。独立实验验证这些新关联可以为对抗骨肉瘤提供精确干预的见解，强调了跨学科合作的必要性。
总体而言，这项创新研究提供了重要的见解，将肠道微生物群和血浆代谢物与骨肉瘤联系起来。通过孟德尔随机化，它为未来的研究打开了可能性，为战胜这种顽固性疾病带来了希望。
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