新研究聚焦多发性骨髓瘤（第二常见的血液系统恶性肿瘤）的DNA损伤时间线分析，或为患者生物亚型分组、疾病亚型定义和治疗策略预测提供更精准的依据。
该研究由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心多发性骨髓瘤研究所所长C. Ola Landgren医学博士指出："明确多发性骨髓瘤的生物亚型对精准医疗策略至关重要，我们的目标是优化患者临床预后。"
发表于《自然·遗传学》的研究数据表明，多发性骨髓瘤的发展具有超长时间窗特征。基因组首次启动事件可能早在确诊前40年就已发生。
巨型数据集分析
这项跨国研究由西尔维斯特癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）和德国海德堡癌症研究中心联合完成。研究团队通过分子时间模型分析了382名患者的421份肿瘤全基因组测序数据，其中大部分为初诊患者样本。
"我们的核心优势在于计算生物学能力，"西尔维斯特医师科学家、共同第一作者Marcella Kaddoura解释道。该模型利用基因组内部分点突变（单核苷酸改变）的稳定积累速率，通过追踪染色体复制后的良性突变数量（如低数量代表新复制染色体，高数量表明已存在多年），推算出特定DNA损伤事件的时间节点。
研究重点分析了三种关键基因组事件：
- 至少两条染色体超二倍体状态（超二倍体）
- 免疫球蛋白重链（IGH）基因区域易位至原癌基因区域（经典IGH易位）
- 1号染色体长臂扩增（chr1q增益）
重大发现
- 在10%的超二倍体肿瘤患者中，IGH易位始终早于超二倍体发生，是关键起始事件
- 早期获得chr1q增益的患者临床预后显著差于晚期获得者，提示该事件可作为预后标志物
- chr1q增益与自体干细胞移植前使用美法仑药物暴露相关
- DNA损伤启动时间早于疾病表现数十年，多数起始事件发生于患者20-30岁时
"直到最近，我们才真正认识到这些事件在某些患者中发生的如此早，" Kaddoura强调。研究还提出未来方向：除chr1q增益外是否还存在其他预后指标？早期DNA损伤如何影响后续事件？治疗后耐药突变如何产生？
西尔维斯特Myeloma Genomics实验室成员Benjamin Diamond补充道："这种分析能将癌症驱动突变置于临床和时间维度中，相当于为基因异常标注绝对时间戳。"
研究证实该疾病通常经历从意义未定单克隆丙种球蛋白病（MGUS）到冒烟型骨髓瘤，最终发展为侵袭性疾病的过程。这种进展常伴随DNA损伤的逐步积累，为开发基于分子时间模型的临床评估工具提供了可能。
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