研究突破
每年约14,000名美国患者确诊胶质母细胞瘤，这种恶性脑瘤的标准治疗方案（手术+放化疗）仅能维持14-16个月的中位生存期。面对约半数患者肿瘤存在耐药性的严峻现状，来自佛罗里达大学斯克里普斯研究所和梅奥诊所的联合团队在《细胞》杂志发表突破性研究，揭示名为MT-125的创新药物通过靶向非肌肉肌球蛋白II分子马达，成功逆转肿瘤耐药性并抑制癌细胞侵袭。
作用机制解析
该化合物基于布雷他汀（blebbistatin）开发，对心脏肌球蛋白影响极小，却能高效抑制NMIIA/IIB。在小鼠模型中，药物展现出以下特性：
- 完全穿透血脑屏障
- 无显著心脏毒性
- 通过阻断线粒体分裂引发铁死亡
- 诱导肿瘤产生"癌基因成瘾"现象
这种"癌基因成瘾"使肿瘤过度依赖PDGFR和mTOR信号通路，为联合使用舒尼替尼或帕克西利西布创造治疗窗口。实验数据显示，联合疗法使实验小鼠生存期延长一倍，40%个体实现长期缓解。
临床转化前景
研究团队强调该疗法的潜在广谱应用价值：
- 通过靶向癌细胞机械力学特性
- 攻克氧化应激防御系统
- 可扩展至其他恶性胶质瘤
尽管需要关注染色体不稳定性的长期影响，但作为首个靶向细胞生物力学机制的脑渗透疗法，其临床转化意义重大。目前FDA已批准其进入临床试验阶段。
衍生应用
值得关注的是，同系列化合物MT-110（通过类似肌球蛋白通路抑制甲基苯丙胺渴求）也即将进入临床试验，印证了靶向细胞"分子马达"的治疗策略在多个疾病领域的应用潜力。
【全文结束】
