放射性口腔黏膜炎

(PDF) Radiation-Induced Oral Mucositis

放射性口腔黏膜炎（RIOM）是头颈癌患者放疗过程中常见的剂量限制性毒性反应。这种正常组织损伤会导致口腔黏膜、舌头和咽部急性炎症，严重影响患者生活质量及癌症治疗连续性。其特征包括口腔疼痛（69%患者）、吞咽困难（56%）、阿片类药物使用（53%）、体重减轻3-7公斤、15%患者需鼻饲管及住院治疗，11-16%患者出现治疗中断。在美国，RIOM可能增加每位患者1,700至6,000美元的治疗费用，累计总费用可达17,000美元。

病理机制

RIOM的病理过程分为四个阶段：

1. 炎症/血管阶段：放疗导致组织损伤释放白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素（PGs）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），增加血管通透性，引发炎性细胞浸润；
2. 上皮阶段：基底细胞凋亡损伤破坏基底膜，形成溃疡；
3. 伪膜性溃疡阶段：继发性革兰氏阴性菌感染加剧炎症；
4. 愈合阶段：基质信号激活上皮细胞迁移和增殖。

信号通路涉及核因子-κB（NF-κB）激活、p38 MAPK通路、Wnt/β-catenin通路等，其中NF-κB通过促进MMP1/3分泌导致组织损伤。

临床评估

世界卫生组织（WHO）黏膜毒性分级：

• 0级：无症状
• 1级：口腔疼痛±红斑
• 2级：红斑、溃疡但可进固体食物
• 3级：溃疡伴广泛红斑且无法吞咽固体食物
• 4级：需静脉营养的严重溃疡

防治策略

预防措施：

• 良好口腔卫生（软毛牙刷、非药物性漱口水）
• 使用氨磷汀（Amifostine）：皮下注射减少肾毒性但存在低血压副作用
• 低剂量激光治疗：在可提供技术支持的中心有效

治疗方法：

• 局部用药：利多卡因凝胶短期止痛、α-谷氨酰胺降低放射损伤
• 系统用药：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）争议性有效、β-胡萝卜素显著降低重度黏膜炎发生率
• 细胞疗法：骨髓间充质干细胞（bmMSCs）显示治疗潜力但需进一步验证

临床试验

截至2001年共开展40项临床试验，其中：

• Palifermin（重组人角质细胞生长因子-1）：在造血干细胞移植患者中显著降低3-4级黏膜炎
• 糖皮质激素漱口液：显示预防作用但缺乏大规模数据支持

结论

RIOM具有自限性特征，但重度患者可能致命。当前指南推荐调强放疗（IMRT）、氨磷汀、冷冻疗法及良好口腔护理作为预防措施，治疗以镇痛管理、营养支持和减少微生物负荷为核心。间充质基质/干细胞疗法显示出临床前景，但需更多研究验证其疗效。

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