一个由德国哥廷根大学医学中心(UMG)研究人员参与的国际研究团队开发了一种小鼠模型，为了解一种罕见但严重的肌肉疾病的发展提供了新见解。研究人员能够证明包涵体肌炎中的持续炎症与受损的细胞"垃圾处理"系统相关——这对新治疗策略来说是一个重要线索。相关发现已发表在《Brain》杂志上。
包涵体肌炎是一种罕见的、慢性和进行性肌肉疾病，主要影响45岁以上人群，导致肌肉无力和萎缩。蛋白质在肌纤维中积累并引起线粒体——即细胞的"能量工厂"——的变化。这些线粒体产生执行运动所需的能量。
大腿肌肉和手指屈肌经常受到这种疾病的影响，使得行走或抓握等日常动作变得越来越困难。这种疾病的独特之处在于，它几乎不对其他形式肌肉炎症中成功使用的标准抗炎药物产生反应。
在哥廷根大学医学中心(UMG)神经病学系和神经免疫学与多发性硬化研究系参与的国际合作中，科学家们开发了一种用于研究包涵体肌炎的小鼠模型。该动物模型为这种罕见但严重的肌肉疾病的发展提供了新的见解，其病因尚未完全阐明。
与来自海德堡、亚琛、弗莱堡、慕尼黑和瑞士的同事一起，研究人员能够证明慢性炎症与人体细胞中受损的"垃圾处理"系统相关。这两个过程——炎症和受损的"垃圾处理"系统——相互加强并共同推动疾病发展。
"这可以解释为什么传统抗炎疗法失败，并为开发有效治疗策略开辟了新途径，"研究合著者、哥廷根大学医学中心神经病学系高级医师雅娜·茨舒恩茨Sch博士(Priv.-Doz. Dr. Jana Zschüntzsch)表示。"我们的小鼠模型首次复制了人类包涵体肌炎的所有关键特征。这是一个巨大的进步，因为到目前为止，我们缺乏合适的动物模型来测试新疗法。"
哥廷根大学医学中心神经病学系专家、论文最后作者延斯·施密特教授(Prof. Dr. Jens Schmidt)补充道："为了让细胞正常运作，一个清洁系统确保有缺陷的蛋白质和其他细胞废物被适当处理。在我们的小鼠模型中，这个系统受损，同时慢性炎症持续存在——就像在一个杂乱的家庭中不断扬起灰尘一样。"
研究人员开发了经过基因改造的小鼠，以模仿与人类疾病相关的炎症过程和受损的细胞清除功能。这些小鼠表现出与包涵体肌炎患者相似的症状。
研究的一个特别重要发现：研究人员能够证明为什么标准抗炎药物在包涵体肌炎中无效。即使这些药物成功抑制了炎症，肌肉无力和特征性细胞变化仍然存在。这反映了临床经验，其中类固醇和其他免疫抑制药物通常在患者身上只产生令人失望的结果。
在接下来的几年中，科学家们将测试各种创新的治疗方法。
出版详情
Juliane Bremer等人，《淋巴毒素驱动的肌炎与小鼠肌肉中受损自噬的相互强化》，《Brain》(2025)。DOI: 10.1093/brain/awaf260
关键医学概念
免疫抑制剂、皮质类固醇
临床类别
神经学
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