一项新的研究表明，一种名为DTI-ALPS（沿血管周围空间的扩散张量成像分析）的生物标志物将胶质淋巴系统功能障碍与血管性痴呆联系起来。通过对超过3750名参与者的研究，研究人员发现较低的DTI-ALPS得分与较差的执行功能相关，突显了胶质淋巴系统在清除脑废物方面的作用。
该研究还揭示了一条可能的路径，即受损的废物清除机制通过自由水在白质中的积聚导致认知能力下降。这些发现为临床试验和潜在干预措施提供了强有力的工具，包括生活方式改变和药物治疗，以增强胶质淋巴功能并治疗血管性痴呆。
3个关键事实：
- DTI-ALPS的作用：DTI-ALPS得分用于衡量胶质淋巴系统的健康状况，较低的得分与认知障碍有关。
- 已确定的路径：受损的胶质淋巴功能可能导致自由水积聚、白质损伤和认知能力下降。
- 多样化的验证：该生物标志物已在四个具有不同人口统计特征的队列中独立验证。
这项研究由南加州大学凯克医学院（Keck School of Medicine of USC）的研究人员进行，并在四组不同的受试者中测试了与血管性痴呆相关的生物标志物，提出了认知障碍如何产生的解释。研究结果刚刚发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》（Alzheimer’s & Dementia®: The Journal of the Alzheimer’s Association）上。
血管性痴呆是继阿尔茨海默病之后最常见的痴呆形式，其症状包括记忆力、决策能力和语言问题，随着全球人口的老龄化，这一问题变得越来越严重。研究人员发现，较低的DTI-ALPS得分表明胶质淋巴系统受损，与较差的执行功能相关。
该研究的主要作者之一、南加州大学凯克医学院斯蒂文斯神经影像和信息学研究所（Stevens INI）的神经病学和放射学教授兼成像技术创新主任Danny J. J. Wang博士表示：“最显著的发现是我们发现在所有四个队列中，DTI-ALPS与认知功能之间存在明确的联系，年龄范围从中年到老年。”
Wang及其团队还分析了参与者的症状进展，找到了一条可能解释胶质淋巴问题如何导致认知障碍的路径。他们的结果为临床研究人员开发治疗血管性痴呆的方法提供了一个目标，并可能对治疗阿尔茨海默病的症状有所帮助。
验证生物标志物
DTI-ALPS生物标志物依赖于磁共振成像（MRI）来测量沿血管周围空间的水运动，这些充满液体的区域是胶质淋巴系统的关键部分。如果研究人员检测到DTI-ALPS得分的变化，这可能表明损害，并暗示废物清除系统未能正常工作。
在这项研究中，Wang及其团队分析了MRI扫描，收集每个参与者的DTI-ALPS测量值，并将其与每个参与者的执行功能水平进行比较，执行功能是一个综合的认知评分，包括记忆、注意力、计划、情绪调节等能力，这些能力通常会随着痴呆症的发展而恶化。研究人员发现，较低的DTI-ALPS得分与较差的执行功能相关。
这种联系在四个独立的受试者群体中得到了独立验证——来自MarkVCID联盟、加州大学戴维斯分校、加州大学旧金山分校和弗雷明汉心脏研究的四个队列，共有3750名参与者。独立验证DTI-ALPS生物标志物在每个队列中的有效性，为胶质淋巴系统在小血管疾病（cSVD）和血管性痴呆中的作用提供了强有力的证据，Wang说。
参与者的种族和民族多样性，以及包括的年龄范围（各队列平均年龄在56岁至76岁之间），也表明这些发现是稳健的，可以推广到更广泛的患者群体。
血管性痴呆的治疗方法
一旦团队将胶质淋巴功能障碍与执行功能下降联系起来，他们接着提出了下一个问题——为什么？
为了进一步了解，研究人员进行了中介分析，研究连接两个或多个变量的过程或机制。在这种情况下，他们发现另一种生物标志物——“自由水”或大脑白质中的多余水分——有助于解释胶质淋巴问题与认知能力下降之间的联系。
在这一潜在路径中，“首先废物清除受损，导致大脑白质中自由水的积聚。这会导致组织损伤，最终导致认知障碍。”该论文的第一作者、前南加州大学斯蒂文斯神经影像和信息学研究所博士后研究员、现任加州大学旧金山分校放射学助理研究员Xiaodan Liu博士说。
需要更多的研究，包括纵向研究，以确认该路径中的每一步是否具有因果关系。但研究团队的发现表明，用于血管性痴呆的DTI-ALPS得分生物标志物是稳健的，可以用于临床试验，Wang说。
这些研究可以探索通过增强胶质淋巴功能来治疗血管性痴呆的方法。生活方式的改变如增加锻炼和改善睡眠质量是一种方法，Wang说，未来的研究也可能揭示有助于此的药物。
这些发现还可以为如何治疗阿尔茨海默病提供线索，其他研究已将低DTI-ALPS得分与阿尔茨海默病联系起来。
(全文结束)
