摘要
背景：硒是具有抗氧化、抗炎和免疫调节特性的必需营养素。研究表明硒补充可能对危重患者具有潜在治疗价值。
目的：基于系统综述和随机对照试验(RCT)的荟萃分析(SRMA)，总结硒补充对成年危重患者的影响。
方法：截至2022年7月，在PubMed、Scopus和Web of Science数据库中检索符合条件的SRMA。使用随机或固定效应模型重新计算风险比(RR)或均值差(MD)及95%置信区间(CI)。通过AMSTAR2和GRADE工具评估方法学质量与证据强度。
结果：纳入17项荟萃分析共24个RCT。低质量证据显示，硒补充可降低总体死亡率(RR:0.83, 95%CI 0.71-0.98)和急性肾衰竭发生率(RR:0.67, 95%CI 0.46-0.98)。中等至极低质量证据表明，硒补充对感染风险(RR:0.92)、肺炎(RR:1.11)、ICU住院时间(MD:0.15)、住院时长(MD:-0.51)和机械通气天数(MD:-0.98)均无显著影响。
结论：基于低质量证据，硒补充可能改善危重患者的死亡风险和急性肾衰竭，但对其他结局效果不显著。
引言
危重疾病会激活氧化网络，氧化应激在病理生理过程中起核心作用，导致线粒体功能障碍和全身炎症反应综合征(SIRS)。硒作为抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶）的必需辅助因子，其水平在危重患者中显著降低。低硒水平与更严重的临床结局相关，包括感染并发症增加和死亡率上升。尽管已有多个系统综述探讨硒补充效果，但结论存在矛盾。本文通过伞状综述评估硒补充在危重患者中的效果。
方法
研究设计：
- 遵循Cochrane系统综述手册和GRADE框架
- 在PubMed、Scopus和Web of Science检索截至2022年7月的SRMA
- 纳入标准：RCT系统综述（样本量≥18岁危重患者；干预组接受静脉硒补充；结局包括死亡率、感染、ICU住院时间等）
质量评估：
- 使用AMSTAR2评估系统综述方法学质量
- 使用Cochrane工具评估RCT偏倚风险
数据处理：
- 通过DerSimonian-Laird随机效应模型和固定效应模型重新计算效应值
- 采用GRADE分级评估证据强度（高、中、低、极低）
结果
主要结局
- 总体死亡率（16项研究）：
- 硒治疗显著降低死亡率（RR:0.83, 95%CI 0.71-0.98, P=0.024），证据强度低
- 亚组分析显示，日剂量＞1000μg组及对照组未接受硒补充的试验效果更显著
- 28天死亡率（21项研究）：
- 无显著差异（RR:0.95, 95%CI 0.82-1.09, P=0.478），证据强度中等
次要结局
- 急性肾衰竭（8项研究）：
- 日剂量≤1000μg组显著降低风险（RR:0.57, 95%CI 0.35-0.94）
- 其他结局：
- 对感染（RR:0.92）、肺炎（RR:1.11）、ICU住院时间（MD:0.15）、住院时长（MD:-0.51）和机械通气天数（MD:-0.98）均无显著影响
讨论
本研究是首个全面评估硒补充在危重患者中应用的伞状综述。尽管16项研究显示硒可降低总体死亡率（低质量证据），但存在方法学局限性：
- 剂量依赖性：高剂量（＞1000μg/日）可能增加毒性风险，需谨慎使用
- 机制解释：硒通过调节氧化应激、线粒体功能和炎症通路（如NF-κB）改善预后
- 现有证据局限：纳入研究存在异质性（I²=95.8%），且多数SRMA未注册协议，导致质量评级较低
结论
现有证据表明，硒补充可降低总体死亡率和急性肾衰竭风险（低质量证据），但对其他临床结局无显著效果。建议开展大样本高质量RCT验证，并关注剂量安全范围（≤1000μg/日）。
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