作者目标
评估高剂量硒降低脓毒症患者死亡率的有效性。
文献检索
检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL和SciFinder数据库至2011年12月，无语言限制。检索词已报告，并检索了ClinicalTrials.gov。
研究选择
纳入比较静脉注射硒（≥100mcg/日）与安慰剂或维持剂量硒（＜100mcg/日）的随机对照试验。研究对象为ICU成年患者，需符合系统性炎症反应综合征、脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克诊断标准。排除非感染性病因导致的系统性炎症反应综合征研究。主要结局为住院死亡率或28天死亡率，次要结局包括ICU住院时长、医院获得性肺炎及不良事件发生率。
研究人群平均年龄56-68岁，男性占比48%-69%。硒制剂多为亚硒酸钠，剂量范围474-2000mcg/日，其中5项研究采用＞500mcg/日剂量。4项研究对照组使用维持剂量硒。7项研究在欧洲开展，2项在英国。
研究质量评估
采用Cochrane偏倚风险评估工具，评估随机序列生成、分配隐藏、盲法、数据完整性和选择性报告。证据整体质量按GRADE标准评估。
数据提取
提取各研究事件数计算比值比及其95%CI，ICU住院时长提取均值计算均数差及其95%CI。
统计方法
采用随机效应模型进行荟萃分析，通过卡方检验和I²统计量评估异质性（p＜0.1或I²＞50%判定显著异质性）。进行亚组分析探讨剂量效应和研究质量影响，通过敏感性分析检验结果稳健性，并计算40%对照风险下的需治数，Egger检验评估发表偏倚。
研究结果
共纳入9项研究（792例患者），样本量31-238例。6项研究包含系统性炎症反应综合征患者，4项为脓毒症患者，3项为脓毒性休克患者。偏倚风险评估：2项低风险，3项高风险，4项风险不明确。
硒治疗组死亡率显著降低（OR 0.73, 95%CI 0.54-0.98；NNT 13；I²=0%）。对ICU住院时长无显著影响（MD 2.03, 95%CI -0.51至4.56；3项研究；I²=0%），医院获得性肺炎发生率亦无显著变化（OR 0.83, 95%CI 0.28-2.49；3项研究；I²=56%）。
高剂量（＞500mcg）试验显示统计学差异，低剂量（＜500mcg）试验接近显著水平，但剂量组间差异不显著。2项高质量研究未显示硒治疗益处，7项高/风险不明确研究显示获益，组间差异无统计学意义。无发表偏倚证据。
作者结论
高于日常需求量的硒补充治疗可能降低脓毒症患者死亡率，但对ICU住院时长或医院获得性肺炎风险无影响。
CRD评论
本系统评价方法严谨，研究问题明确，检索策略合理，但未明确是否纳入未发表研究可能导致遗漏。各研究质量评估显示大部分存在高/不确定偏倚风险，荟萃分析方法恰当。证据整体质量较低，高质量研究未显示治疗获益，故证据可靠性存疑，作者的谨慎结论合理。
临床与研究启示
临床实践：未提出具体建议。
研究方向：建议开展大规模验证研究，部分研究正在进行中。
基金信息
未声明资助来源。
书目信息
Alhazzani W, Jacobi J, Sindi A, 等. The effect of selenium therapy on mortality in patients with sepsis syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Critical Care Medicine 2013; 41(6): 1555-1564
PubMed ID: 23587641
DOI: 10.1097/CCM.0b013e31828a24c6
【全文结束】
