一种天然分子或可与Ozempic媲美的减肥新发现
The Natural Molecule That Could Rival Ozempic for Weight Loss
世界卫生组织（WHO）数据显示，全球超40%成年人超重或肥胖——这一比例自1975年以来几乎增长了三倍¹²。然而可持续性减重仍是现代医学面临的重大挑战之一。
肥胖率上升推动了有效减重疗法的开发。过量体重与2型糖尿病、心血管疾病等代谢障碍风险增加直接相关，使其成为重要公共健康议题³。
引言
膳食与草本补充剂（如紫杉叶素、绿茶提取物、吡啶甲酸铬、麻黄、瓜拉纳、咖啡因和羟基柠檬酸）因具有促进代谢、抑制食欲和脂肪氧化作用被研究用于减重²⁴。然而其长期安全性存疑，部分成分可能造成肝肾损伤⁴。
对麻黄、绿茶、 Garcinia cambogia 和防风通圣散的系统综述显示，这些成分可通过抑制食欲和促进产热作用实现减重。然而虽有研究显示适度减重效果，但麻黄的心血管副作用导致其被多国禁用⁵。 Garcinia cambogia 和绿茶提取物效果不稳定，安全性数据亦不完善⁵。
鉴于这些不确定性，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽/Ozempic）成为新型减重药物研究热点。司美格鲁肽模拟肠促胰岛素激素，通过增强胰岛素分泌、延缓胃排空和抑制食欲，在临床试验中实现约12%的体重减轻⁶。但恶心、呕吐、胰腺炎风险及高昂成本限制了其可及性⁷。
为解决这些问题，研究人员正在探索天然肽类物质。计算肽类发现技术已鉴定出BRINP2相关肽（BRP），这种非肠促胰岛素激素通过前体激素裂解预测发现⁸。
本文将探讨BRP的发现机制、疗效及其作为GLP-1受体激动剂天然替代物的潜力。
非肠促胰岛素肽类激素的发现
斯坦福大学科学家团队开发的"肽类预测器"计算工具，通过系统筛查前体激素转化酶切割产生的蛋白水解片段，成功鉴定出2,600种未被表征的肽类中具有生物活性的BRP。与GLP-1类似物不同，BRP不作用于GLP-1受体，展现出全新的作用机制⁸。
临床前研究显示，BRP在小鼠和猪模型中显著减少摄食量并促进体重减轻。值得注意的是，这种效果独立于瘦素、GLP-1或黑皮质素4受体信号通路，表明其独特的食欲调节机制⁸。动物模型未出现恶心或厌食等胃肠道副作用，提示其可能具有优于Ozempic的耐受性⁸。
作用机制
BRP通过中枢与外周双重途径调节能量稳态：
下丘脑激活：BRP触发FOS基因表达，该基因是与食欲抑制相关的神经元激活标志物⁸，表明其可直接影响饥饿与饱腹中枢。
增强脂质氧化与能量消耗：不同于以影响胰岛素分泌为主的肠促胰岛素疗法，BRP通过增强脂质氧化促进脂肪燃烧，在维持血糖稳定的同时提高代谢活性。
无胃肠道副作用：动物实验显示BRP显著降低恶心与厌食发生率，可能提高长期依从性⁸。
脂肪组织代谢调控：BRP可激活棕色脂肪组织产热作用⁸，显示出抑制摄食与增强能量消耗的双重作用机制。
与Ozempic的比较分析
虽然BRP与司美格鲁肽均具强效减重效果，但两者在作用机制、疗效及安全性存在显著差异：
- 作用通路：司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂通过延缓胃排空与抑制食欲起效，而BRP通过非肠促胰岛素通路调控能量平衡⁸。
- 食欲抑制：临床前数据显示BRP在给药1小时内使小鼠摄食量减少50%⁸，与司美格鲁肽的GLP-1受体激活机制相当。
- 疗效对比：司美格鲁肽在68周临床试验中实现12%体重减轻⁷，BRP在动物实验中显示相似减脂效果但尚未完成临床验证⁸。
- 安全性差异：司美格鲁肽常见胃肠不良反应（恶心/呕吐/腹泻），并可能造成肌肉流失⁷；BRP在动物模型中未见显著副作用⁸。
- 代谢影响：司美格鲁肽可改善胰岛素分泌与血糖控制，BRP对葡萄糖代谢的影响尚待进一步研究⁶⁸。
未来研究与应用前景
尽管BRP在肥胖治疗领域展现潜力，仍需开展大规模临床试验验证其安全性与有效性。首席研究员Laetitia Coassolo团队建议重点研究：
- 代谢标志物与心血管健康影响
- 长期体重维持效果
- 生物利用度与代谢稳定性
- 联合疗法开发（如与GLP-1受体激动剂联用）
结论
通过前体激素裂解预测发现的BRP代表肥胖治疗领域的重要突破。其非肠促胰岛素作用机制与良好耐受性特征，为开发安全有效的天然减重疗法提供新方向。尽管需进一步临床验证，BRP有望成为Ozempic等GLP-1激动剂的优质替代方案。
参考文献
- 世界卫生组织. (2024, 3月1日). 肥胖与超重.
- Hattori Y, et al. (2025). 紫杉叶素作为体重减轻治疗的潜力研究. Nutrients, 17(4), 706.
- Cox CE. (2017). 运动对体重减轻与维持的作用. Diabetes Spectrum, 30(3), 157–160.
- Ng JY, et al. (2021). 网络减重补充剂信息质量评估. Nutrition Journal, 20(1), 72.
- Teng L, et al. (2020). 成人减重草本制剂. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2020(4), CD013576.
- Knudsen LB, Lau J. (2019). 利拉鲁肽与司美格鲁肽的发现与发展. Frontiers in Endocrinology, 10, 155.
- Gao X, et al. (2022). 司美格鲁肽非糖尿病肥胖患者的减重效果与安全性. Frontiers in Pharmacology, 13, 935823.
- Coassolo L, et al. (2025). 前体激素裂解预测揭示非肠促胰岛素抗肥胖肽. Nature.
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