万物皆可偶联：新型药物偶联物(NDC)最新研究进展
2026-02-05 06:14
自2019年以来，随着多种抗体药物偶联物(ADC)在全球陆续获批，药物偶联物已发展成为制药行业最热门的赛道之一。不仅传统ADC的研发持续增长，各种新型药物偶联物(NDC)也百花齐放。最近，我们对新型偶联药物的研发管线进行了统计，除了ADC外，还包括PDC、ARC、APC、AExC、AEC、ABC、ISAC、ACC、AOC、ADeC。具体研发数量如下：
01 PDC
PDC（多肽-药物偶联物，Peptide-Drug Conjugate）是一种多肽偶联药物，由连接子、归巢肽和细胞毒性载荷组成。靶向肽可以特异性靶向肿瘤细胞表面过表达的蛋白受体，从而递送细胞毒素以诱导肿瘤细胞凋亡。与当前的ADC药物相比，PDC药物具有分子量小、肿瘤穿透性强、免疫原性低、可通过固相合成大规模生产、生产成本低以及药代动力学相对良好的特点。
从研发管线的角度来看，该领域最高研发阶段为临床III期。代表药物是AngioChem和生诺医药联合开发的紫杉醇特雷瓦肽（SNG1005）和唑泊瑞林阿霉素（AEZS-108）。SNG1005是通过将紫杉醇与氨基酸短肽偶联获得的可穿透血脑屏障的肽药物偶联物，可特异性地将紫杉醇递送至大脑。SNG1005在复发性乳腺癌伴脑实质转移中显示出积极的临床治疗效果。AEZS-108是一种黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂与阿霉素的组合，目前正在进行去势抵抗性前列腺癌患者的临床试验。
02 ARC
ARC（抗体-放射性核素偶联物，Antibody-radionuclide Conjugate）是抗体-放射性核素偶联物，代表药物包括日本IDEC开发的替伊莫单抗（Ibritumomab tiuxetan，商品名Zevalin）。当Zevalin将携带放射性核素的抗CD20单抗注射到患者体内时，它会与表达CD20的成熟B细胞和B细胞肿瘤细胞结合，利用放射性核素释放的辐射杀死这些细胞。此外，ImmunoGen和中美华东联合开发的mirvetuximab soravtansine (MIRV)可与叶酸受体(FRα)结合并转移至细胞内，其所携带的细胞毒性分子DM4可以抑制癌细胞的有丝分裂，达到治疗癌症的效果。MIRV是为治疗FRα高表达的铂类耐药卵巢癌而开发的。
03 APC
APC（抗体-光敏剂偶联物，Antibody-photosensitizer Conjugate）是抗体-光敏剂偶联物，代表药物是乐天医疗(Rakuten Medical)开发的西妥昔单抗沙罗他洛康（cetuximab sarotalocan，商品名Akalux），该药于2020年9月获得日本药品医疗器械管理局(PMDA)的加速批准。Akalux是由西妥昔单抗和IRDye700DX组成的抗体偶联药物，可靶向表皮生长因子受体，用于治疗无法手术切除的局部晚期或局部复发性头颈部癌。它是全球首个获批的光免疫治疗药物。
04 AExC
AExC（抗体-外毒素偶联物，Antibody-exotoxin Conjugate）是抗体-细菌外毒素偶联物。代表药物是阿斯利康(AstraZeneca)的莫格利珠单抗帕苏毒素(moxetumomab pasudotox)，这是一种CD22单克隆抗体和铜绿假单胞菌外毒素(PE38)的偶联物，已获FDA批准用于治疗毛细胞白血病(HCL)。另一款获批的代表药物是ADC Therapeutics开发的loncastuximab tesirine，它由人源化抗CD19抗体和吡咯并苯并二氮杂卓二聚体毒素SG3199组成，于2021年4月获FDA批准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。
05 ABC
ABC（抗体-生物聚合物偶联物，Antibody-biopolymer Conjugate）是抗体-生物聚合物偶联物，代表药物是Kodiak Sciences开发的KSI-301。KSI-301是一种基于公司专有ABC技术平台开发的新型抗VEGF生物制剂，旨在延长药物在眼组织中的持续时间，以提高疗效并减少注射次数，用于治疗视网膜血管疾病和预防糖尿病眼病患者的视力丧失。2022年2月，Kodiak Sciences公布了KSI-301用于湿性年龄相关性黄斑变性的首个注册临床试验DAZZLE的数据，显示视力矫正效果不劣于阿柏西普，但未达到临床终点；Kodiak Sciences分析认为，失败的一个重要原因是方案间隔时间过长。此外，涵盖新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)等适应症的第二项关键临床试验BEACON数据预计将于2022年第三季度公布，仍然值得期待。
06 AEC
AEC（抗体-酶偶联物，Antibody-enzyme Conjugate）是抗体-酶偶联物，代表药物是Helix BioPharma开发的L-DOS47，该药物靶向在各种上皮恶性肿瘤中过表达的CEACAM6。L-DOS47是基于公司DOS47技术开发的首个靶向治疗免疫偶联物，包含一种高度特化的骆驼源单域抗体，其中尿素酶成分可酶促将天然存在的尿素转化为氨，目前正在开发用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌。
07 ISAC
ISAC（免疫刺激抗体偶联物，Immune stimulating antibody conjugate）是抗体-免疫刺激偶联物。代表药物是Bolt Biotherapeutics开发的BDC-1001，这是一种通过不可降解连接子与TLR 7/8双激动剂偶联的曲妥珠单抗生物类似药，用于治疗HER2阳性实体瘤。2022年12月，Bolt Therapeutics在ESMO会议上公布了BDC-1001的1/2期临床数据。在40名可评估患者中，1名部分缓解(PR)和12名病情稳定(SD)，总体缓解率(ORR)仅为2.5%，疾病控制率(DCR)为32.5%，结果不尽如人意。
08 ACC
ACC（抗体-细胞偶联物，Antibody-cell Conjugate）是抗体-细胞偶联物，代表药物是Acepodia开发的ACE1702，目前处于I期临床阶段。在体内和体外研究中，ACE1702显示出增强的肿瘤细胞杀伤活性。同时，ACE1702在GLP毒理学研究中也保持了良好的安全性。
09 AOC
AOC（抗体-寡核苷酸偶联物，Antibody-oligonucleotide Conjugate）是抗体-寡核苷酸偶联物，代表药物是Avidity Biosciences开发的AOC-1001。Avidity Biosciences是开发AOC的先驱，其将单克隆抗体的组织选择性与基于寡核苷酸疗法的精确性相结合，以克服寡核苷酸递送的障碍并靶向疾病的遗传驱动因素，用于治疗罕见肌肉疾病和其他严重疾病。首个进入临床的AOC-1001由三部分组成：靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的全长单克隆抗体、连接子和靶向DMPK mRNA的siRNA。适应症为强直性肌营养不良症1型(DM1)。
10 ADeC
ADeC（抗体-降解剂偶联物，Antibody-degrader Conjugate）是抗体-降解剂偶联物，目前处于早期开发阶段。其技术原理是使用蛋白质降解剂作为载荷，既具有ADC的肿瘤特异性，又具有PROTAC分子在催化量下对低表达的适用性，用于治疗实体瘤。代表药物是Orum Therapeutics开发的ORM-5029。
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