突破性研究揭示某些脑部疾病为何在男女中影响不同
Breakthrough study reveals why certain brain diseases affect men and...
突破性研究揭示某些脑部疾病为何在男女中影响不同
当发生脑震荡或脑损伤时，身体会发送紧急信号。就像急救人员赶赴现场，大脑也有自己的"急救员"在清理损伤并保护残存组织。
这些"急救员"就是微神经胶质细胞——存在于大脑和脊髓中的微型免疫细胞。它们不仅守护大脑，还参与神经网络的构建与适应。但当它们过度活跃时，反而可能造成更大损害。
微神经胶质细胞的双重角色
这种细胞是大脑的"清洁工"，负责清除死亡细胞、毒素及外来物质。在脑部发育期，它们通过"突触修剪"塑造神经连接，这个过程帮助大脑学习与适应。
即使成年后，微神经胶质细胞仍在持续巡查。当发现受损组织或有毒蛋白时会立即响应。适度反应有益，但过度活跃则与阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等疾病相关——过度活跃的微胶质细胞可能同时破坏健康神经元。
研究新发现
传统观点认为成年个体的微神经胶质细胞不存在性别差异。但在罗切斯特大学德卢蒙特神经科学研究所的研究中，科学家发现当阻断CSF1R受体（维持微胶质细胞存活的关键受体）时，性别差异显现：
- 雄性小鼠：预期效果，微胶质细胞数量减少
- 雌性小鼠：微胶质细胞通过替代通路存活
研究资深作者Ania Majewska教授指出："这个意外发现不仅影响当前研究方法，更揭示了未知的微胶质细胞生物学特性。"
科学突破
研究采用的PLX3397（pexidartinib）本用于清除微胶质细胞。实验显示：
- 雄性小鼠的微胶质细胞按预期凋亡
- 雌性小鼠的微胶质细胞激活替代生存信号通路
该项目首席研究员Linh Le发现，雌性微胶质细胞通过不同信号通路规避药物作用。这促使团队转变研究方向，开始系统比较两性的细胞反应差异。
Majewska教授强调："我们需要理解不同激素环境、基础脑状态及炎症条件下受体信号的调控机制。"
疾病研究启示
该发现可能解释以下现象：
- 女性阿尔茨海默病发病率更高
- 男性帕金森病发病率更高
传统研究多集中于单一性别（通常为雄性），这项发现强调必须平等研究两性差异。理解这种生物学差异有助于：
- 开发针对性治疗方案
- 改进神经退行性疾病的药物研发
- 优化免疫调节疗法
未来方向
研究团队将探索：
- 雌性微胶质细胞的替代生存机制
- 激素对细胞行为的影响
- 个性化治疗的可能性
这项研究提醒我们：最微小的细胞可能对重大疾病研究产生深远影响。
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