科学家报告了一种旨在抑制关键疾病相关基因活性的新型帕金森病治疗方法取得了令人鼓舞的早期结果。
一项实验性基因沉默疗法在早期帕金森病试验中安全地降低了LRRK2蛋白水平，但其对症状的影响仍有待验证。
根据发表在《自然·医学》上的一项研究，一种旨在沉默与帕金森病密切相关的基因的实验性药物在首次人体临床测试中产生了令人鼓舞的结果。
这种名为BIIB094的治疗方法旨在靶向LRRK2，这是帕金森病最常见的遗传因素。LRRK2的变异已知会增加患这种神经退行性疾病的风险，该疾病影响全球近1000万人。
研究合著者、肯与露丝·戴维神经病学系运动障碍科助理教授丹妮尔·拉尔森博士表示："研究人员长期以来一直认为，降低LRRK2蛋白的活性可能有助于减缓或改变帕金森病的进程。然而，将这一概念转化为实用疗法一直很困难。"
拉尔森说："这是一项针对LRRK2特异性帕金森病的反义寡核苷酸疗法的多中心临床试验。主要目标是检查向患者输送这种疗法的安全性，希望如果被证明安全，未来的研究可以评估它是否可能减缓疾病进展。"
安全性优先于有效性
该试验研究了BIIB094是否能在帕金森病患者中安全地降低LRRK2水平。拉尔森表示，结果表明这可以在没有重大安全问题的情况下实现。
这项随机、安慰剂对照试验包括82名帕金森病患者，分为两部分。在第一部分中，40名参与者接受了一剂BIIB094或安慰剂。在第二部分中，42名参与者每四周接受一次BIIB094或安慰剂，共四次。该疗法通过鞘内给药，意味着通过腰椎穿刺直接递送到脑脊液中。
在研究的第二部分，参与者根据是否携带已知的LRRK2基因变异进行分组。
拉尔森说，该疗法在试验的两个部分中总体耐受性良好。不良事件很常见，但大多数是轻度到中度的，并未阻止给药。根据研究，没有报告与BIIB094相关的严重不良事件。
LRRK2水平急剧下降
除了安全性发现外，研究还显示有力证据表明BIIB094影响了它设计要达到的生物靶点。脑脊液分析发现，接受治疗的参与者中LRRK2蛋白水平下降了高达59%。
拉尔森表示，这些减少发生在患者是否携带已知LRRK2突变的情况下，这表明该疗法最终可能适用于更广泛的帕金森病人群，而不仅仅是那些有明确基因诊断的人。
拉尔森说："这种反义寡核苷酸被专门设计用来减少LRRK2表达。因为这种蛋白激酶的过度活跃被认为是帕金森病问题的一部分，降低LRRK2水平可能是保护性的，并可能改变疾病进程。"
拉尔森表示，这些结果指出了LRRK2靶向疗法可能作用于疾病过程本身，而不仅仅是治疗症状的可能途径。
临床益处尚未得到证实
然而，拉尔森强调，该试验并非旨在测试BIIB094是否改善症状、认知、运动或疾病进展。需要更大规模、更长时间随访患者的研究来了解降低LRRK2水平是否能带来有意义的益处。
拉尔森说："下一步将是对更大患者群体进行2期研究。这些试验将不再仅仅关注安全性，而是会关注疗效，即该疗法是否能够通过运动评估和标准帕金森病评分量表来减缓疾病进展。"
精准疗法更近一步
拉尔森表示，这些发现代表着向解决帕金森病潜在生物学问题的靶向治疗迈出了重要一步，并突显了BIIB094和其他精准医学方法的前景。
拉尔森说："这是帕金森病中首批拥有安全性和耐受性数据的反义寡核苷酸（ASO）疗法之一。它确实为开发其他基于ASO的治疗方法铺平了道路，这些方法可能靶向不同的生物途径。"
参考文献：《帕金森病中靶向LRRK2的反义寡核苷酸：一项1期随机对照试验》，作者Omar S. Mabrouk、Ben Tichler、H. Moore Arnold等，2026年3月24日，《自然·医学》。
该研究由Biogen资助。
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