简单的抽血正在开始重塑阿尔茨海默病的检测方式。这背后是多年的艰辛科学研究，以及一个诊断不再取决于你认识谁或你住在哪里的未来愿景。
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的形式，占病例的60-70%，其增长规模仍未得到充分认识。
2019年，全球约有5700万人患有痴呆症，预计到2050年这一数字将几乎翻三倍，主要由人口老龄化驱动。仅在美国，目前就有720万65岁以上的人患有阿尔茨海默病，预计到2060年这一数字将上升到1380万。这些统计数据背后是患者在某个时刻需要了解他们大脑中发生的变化，但经常遇到获取这些信息的挑战。
历史上，确诊阿尔茨海默病需要专家程序或尸检。淀粉样斑块（疾病的标志）通常只能在死后检查脑组织时评估。PET扫描（一种非侵入性影像检查）使这一过程成为可能，但存在可及性和基础设施限制。脑脊液测试(CSF)，通过将针插入脊柱底部抽取液体，提供了另一种途径，但英国不到一半的患者表示愿意接受该程序，理由是对疼痛和瘫痪风险的恐惧。这两种方法都不是临床医生在体检时可以像检查胆固醇那样进行的测试。
那现在情况开始改变。基于血液的阿尔茨海默病生物标志物检测已从研究进入早期临床使用，随之而来的是诊断清晰度可能更早到来并覆盖更广的可能性。
Mikaela Nichkova-Doseva是贝克曼库尔特诊断公司(Beckman Coulter Diagnostics)的开发科学家，她花了十多年时间开发免疫诊断测试。2023年，该公司启动了一项战略计划，进入神经退行性疾病领域，Nichkova-Doseva被要求领导试剂研发，这将成为他们首个神经学测试。"这是我们完全陌生的领域，"她解释说，团队需要检测的生物信号很微弱。"非常令人兴奋，但极具挑战性。"
她解释说，有两个主要的病理过程。"一是淀粉样蛋白斑块的积累（在组织中积累的蛋白质沉积），这些斑块导致tau缠结的形成。随着淀粉样蛋白的积累，它会触发tau蛋白的一系列变化，具体是在第217位的特定化学修饰。"
这种修饰产生了研究人员所说的磷酸化tau 217(p-tau217)，它已成为目前已知的最特异的基于血液的阿尔茨海默病病理指标之一。研究表明，血浆中p-tau217水平升高与PET成像结果和脑脊液标志物有很强的相关性。
他们面临的问题是检测。p-tau217在血液中的浓度远低于在脑脊液中的浓度，而大多数已建立的测试都是在脑脊液中开发的。"挑战在于我们必须实现非常高水平的临床敏感性和特异性来检测阿尔茨海默病，"Nichkova-Doseva说。"我们需要在血浆中检测的水平浓度极低。"
贝克曼库尔特采用的方法依赖于免疫测定，一种围绕设计用于结合特定目标分子的抗体构建的测试，即"锁和钥匙原理"。
"实际上，我这样解释：你去湖边，钓一条特定的鱼，你需要有特定的钩子[来抓住它]。"结果是一种能够从标准抽血中检测p-tau217的测试，旨在使全球临床实验室更容易进行测试。
临床转变在2025年5月变得具体化，当时美国食品药品监督管理局(FDA)批准了富士瑞比欧(Fujirebio)开发的首个基于血液的阿尔茨海默病测试。在验证试验中，血液测试结果与淀粉样蛋白PET结果的相关性超过90%的时间，这一数据使基于血液的测试能够有意义地指导临床决策。
该测试不能提供明确的诊断。结果分为阳性、阴性和需要进一步调查的中间区域。其主要价值是早期筛查，以确定谁需要后续更侵入性和昂贵的程序。
"血液测试还不能完全取代现有的PET扫描或脑脊液检测，"Nichkova-Doseva说，"但它可以用于分诊。实际上，你有患者，你根据症状观察他们的临床状况，然后临床医生会进行血液测试。根据既定的临界值，他们可以说：高水平——是的，我们需要PET扫描；或者不需要。"
但对于可能已经发现诊断程序令人不知所措的老年患者来说，这种新工具可以提供缓解。PET扫描需要在成像设备内长时间静卧。腰椎穿刺是一种侵入性脊柱手术。抽血是大多数人经历过的。
指导如何使用这些测试的临床框架也已正式化。2025年，阿尔茨海默病协会发布了其关于在专科护理环境中基于血液的生物标志物测试的首份临床实践指南，为临床医生提供关于谁应该接受测试以及何时测试的基于证据的建议。该指南旨在确保血液测试位于更广泛的诊断路径内，与临床评估以及在指示时的确认性成像或脑脊液检测相结合。
如果没有可以利用这些信息的治疗方法，早期诊断意义不大。目前的治疗无法恢复失去的神经元或逆转多年积累的损伤。它们可能提供的是时间。
"治疗可以显著减缓衰退的速度。实际上，这会对患者的生活质量产生真正的影响，"Nichkova-Doseva说。
"许多年前，癌症处于这种情况。现在，许多癌症是可以管理的，允许患者活得更长更好。这是神经退行性疾病的一个开端。"
最终，Nichkova-Doseva希望该测试能成为老年人常规血液检查的一部分。"这是梦想，"她说。"只是时间问题，证明其效用并进入临床实践。"
但一个好的测试只是开始。它是否能达到需要它的患者手中，取决于周围的因素。"对患者的可及性至关重要，"Nichkova-Doseva说。她补充说，并非每个中心都提供PET扫描，临床使用情况各不相同："这些是采用的重要驱动因素。"
丹纳赫公司通过贝克曼库尔特诊断业务正在开发适用于不同实验室环境的一致性能测试，与临床研究人员密切合作，包括圣路易斯华盛顿大学的团队。
对于评估思考或记忆可能发生变化的患者的临床医生来说，更早获得生物标志物测试可能意味着更快地找到答案。它还可能重塑分诊决策的制定方式。对于致力于下一代治疗的研究人员来说，它可能意味着更早地识别患者，此时干预可能仍然提供更多帮助。现在剩下的就是整合。
"我们是开发者，"Nichkova-Doseva说。"我们会提供工具。但之后，工具如何实施取决于指南和[临床使用]。"
阿尔茨海默病协会在其FDA批准声明中指出，近五分之四的美国人表示，如果他们在生活受到影响之前患有阿尔茨海默病，他们希望知道。这种愿望长期以来一直超过可用于采取行动的工具。他们认为差距尚未闭合，但前进的方向比以往更加清晰。
"我相信会发现更好的治疗方法，"Nichkova-Doseva说。"也许有一天，我们会拥有更有效的治疗。"
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