一项新研究确定了甲型肝炎病毒细胞受体1 (HAVCR1) 作为一种生物标志物,可以帮助更早、更少侵入性地诊断罕见但侵袭性强的脑部和眼部癌症。
发表在《临床化学》期刊上的研究结果表明,这种生物标志物可以帮助医生更快、更自信地做出治疗决策,同时为临床实验室提供一种新工具来跟踪治疗反应和检测复发。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种影响大脑、脊髓或眼睛的罕见癌症,它是起源于白细胞的癌症中预后最差的之一。
尽管在成像、分子特征分析和治疗方面取得了进展,但过去五十年来,这种癌症的病例数量持续增加。目前检测PCNSL最有效的方法是测量白细胞介素(IL)水平,但其诊断准确率仅限于约80–90%。
特别是原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(PVRL)患者——一种局限于眼睛的PCNSL罕见形式——面临额外的诊断挑战。一方面,PVRL经常模仿葡萄膜炎,即影响眼部中间组织层的炎症。
与其他类型的PCNSL不同,在其他类型中,肿瘤组织通常可以获取用于评估,而PVRL细胞的稀缺性和脆弱性也限制了可靠测试。
因此,PVRL的诊断通常会延迟,从症状出现到确诊可能需要长达两年时间,通常需要进行多次活检,而PCNSL的诊断时间平均只需35天。由于PVRL与60–90%的病例中向颅内PCNSL进展的高风险相关,对于患有这种疾病的患者来说,早期诊断尤为重要;及时适当的治疗可以降低神经并发症和死亡的风险。
为了找到一种有助于更早诊断PCNSL特别是PVRL的生物标志物,来自中国上海复旦大学的一组研究人员着手确定在这些类型的淋巴瘤患者和无此类疾病的患者之间存在一致差异的蛋白质。
使用先进的蛋白质筛查技术,他们分析了199名PVRL和PCNSL患者的玻璃体液和脑脊液样本,以及179名炎症或非癌症状况患者或健康人的样本。
研究表明,HAVCR1反复突出,其在PVRL和PCNSL患者中的水平远高于无这些状况的人群。
在PVRL患者的玻璃体液样本中,HAVCR1的诊断准确率约为92–100%,而在PCNSL患者的脑脊液中,准确率达到了97–99%。此外,HAVCR1能够准确区分淋巴瘤和葡萄膜炎,性能优于常用的标记物如IL-10和IL-6,后者在炎症存在时可能给出不确定的结果。
重要的是,成功治疗后HAVCR1水平下降,在疾病对治疗无完全反应的患者中保持高水平,这表明该生物标志物也可用于监测治疗反应。
进一步分析显示,HAVCR1主要由肿瘤细胞自身产生,这加强了它作为癌症特异性标志物的可靠性。总体而言,这些发现表明HAVCR1可以实现更早的诊断,减少侵入性活检的需求,并改善PCNSL和PVRL患者的监测。
"HAVCR1是一种用于PCNSL和PVRL的稳健液体生物标志物,已在多个队列和样本类型中得到验证,"研究人员写道。虽然还需要进行更多研究以确保HAVCR1在不同实验室中的有效性和可重复性,但该生物标志物是临床应用的有希望的候选者。
"与现有的细胞因子检测相比,它具有优越的诊断准确性,加上对治疗的动态响应能力,突显了其在诊断和疾病监测两方面的双重价值,"研究人员表示。
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