2022年通过的《通胀削减法案》(IRA)即将全面实施。该立法中包含的一项主要政策是为品牌制药产品实施最高公平价格(MFP)谈判。这是美国联邦政府首次在医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的授权下，有权对选定产品进行中央定价。
该政策对生命科学行业及患者治疗的影响深远
MFP谈判通过为小分子药物设定9年、大分子药物设定13年的新医疗保险时间界限，缩短了产品的经济生命周期。实际上，MFP谈判将作为医疗保险渠道中的新专利到期日期发挥作用，并独立于专利寿命运行。因此，缩短生命周期价值的影响可能是巨大的，因为它发生在品牌通常处于价值峰值的后期阶段。此外，几乎没有迹象表明，一旦MFP价格公开，新的医疗保险定价不会延续到基于雇主的保险市场，从而为净价格设定新的下限。
《通胀削减法案》并非孤立发生
其他生命科学市场动态也在影响产品的经济寿命[图1]。
- 随着处方福利管理机构(PBM)市场整合和垂直整合策略的加强，处方集控制的权力增大，近期药品上市表现落后于历史采用率。上市最初几年的采用率放缓直接影响生命周期经济学和峰值销售额。
- 由于回扣、新的IRA责任、患者共付抵消成本以及340B折扣的增长，利润率压缩继续加速。药品定价策略也因医疗补助最佳价格政策取消了美分定价上限(AMP Cap)，且价格通胀控制扩展到所有支付者渠道而改变。较低的利润率和生命周期价值直接影响可用于研发的资金。
综合来看，这些市场动态的净效应是品牌经济生命周期的压缩，无论是时间线还是预期收入。由于该法律为这些产品提供的较短时间线，小分子品牌受到的影响将比大分子品牌更为强烈。然而，累积效应将影响整个行业，并将延续到患者可获得的治疗中。
了解经济窗口正在缩小，创造了几种新兴的行业实践，这些实践将重塑对未来产品研发的投资。
最快进入市场的路径可能不再是最佳经济路径
考虑一种被FDA指定为孤儿药、正在进行临床试验、获得快速通道资格以获得加速批准并具有潜在未来适应症的药物。通过授予快速通道资格，高需求患者群体可能会获得急需的治疗。这并非孤立的案例。2022年，65%获批的新药通过加速途径上市——这意味着它们正在满足严重危及生命的疾病的重大未满足需求¹。
在IRA下，获得第一个适应症会启动MFP时钟。制造商现在必须考虑各种潜在适应症的相对价值，以最大化产品在其生命周期内的经济回报。对于多适应症药物，首先进入高需求但潜在规模较小的适应症会降低产品的终身价值。
制造商应该先专注于更大的人群吗？如果该适应症更为复杂且成功概率不高怎么办？如果存在一个没有其他可用治疗方案的高需求患者群体怎么办？除了经济因素外，还有许多伦理考量。
适应症堆叠与适应症序列化以提前实现价值
在过去的二十年中，多适应症药物的主要策略是将适应症分散在产品的整个生命周期中。由于IRA下经济寿命的缩短，制造商需要考虑在产品经济生命早期提前实现价值的策略。
新分子实体的平均上市时间为10-13年的临床开发²。将研发成本分散在更长的时间段上，创建了一个跨越数十年的投资分配策略。对于许多分子而言，临床开发成本轻松超过数十亿美元，这种分散策略使得年度投资成本可以得到更好的管理，从而为高需求患者群体创建了更稳健的行业管线。这些动态在大型制造商与小型或新兴生物制药组织之间的表现也不同，后者必须谨慎安排其投资。
在IRA下，制造商现在需要通过适应症堆叠策略加速多适应症分子的开发，这意味着需要同时而非顺序地追求多个适应症。这种将研发支出压缩到生命周期早期的做法意味着在调查什么、何时调查以及如何资助调查方面将有必要进行权衡。长期结果将是开发的资产减少，因为失败风险更高，开发和资金的强度将增加。对于资金不如大型行业同行充足的中小型生物制药制造商而言，由于资金限制，可能甚至无法实现多个临床试验的并行堆叠。
曾经可行的产品将不再具有相同价值
资产的净现值(NPV)是生命科学行业用来评估研发回报在药品经济寿命内是否为正的计算方法。这些计算复杂，考虑了许多因素，如预计上市时间、开发成本、成功可能性以及随时间推移的预测总销售额和净销售额。由于药品采用率随时间增长，峰值价值出现在产品生命周期的后期。
改变临床试验策略可能会因资产优先级变化而延长上市时间，从而影响该资产在其整个生命周期内的价值。IRA中包含的政策变化与现有市场挑战(如现代上市表现和利润率压缩)的综合效应，正在对投资美元产生越来越负面的拖累。对于许多分子来说，负面拖累将足以导致资产取消或降级，从而减少未来患者可获得的治疗数量。
这些改变经济的影响不仅针对品牌药物，还会影响仿制药和生物类似药的经济性。系统为品牌产品支付的生命周期后期净价格的改变，会溢出到推出该分子仿制药或生物类似药版本的经济激励中。总体而言，较低的经济激励可能导致进入者减少，并在仿制药市场产生意想不到的下游后果。
在《通胀削减法案》下，世界还能看到像默克公司可瑞达(Keytruda)这样的药物吗？
礼来公司CEO戴夫·里克斯(Dave Ricks)最近评论道："我认为我们将错过下一个可瑞达。这就是为什么我们要提出这些观点。"³在可瑞达的生命周期中，默克已投入超过450亿美元用于该药物的临床研究。该研究已衍生出40个适应症，超过100万癌症患者接受了治疗⁴。除了默克进行的可瑞达直接临床研究外，其他生命科学制造商还进行了许多联合治疗试验。全球范围内，可瑞达已在95个国家获得批准。
循证医学的实践意味着在将治疗方法应用于患者群体之前，必须进行研究以确立新的护理标准。这些证据需要时间和投资来建立，而策略需要许多年才能显现效果。改变可瑞达等产品的经济生命周期可能会减缓研究，直接影响患者获得药物的机会，并产生全球健康影响。
参考文献：
- FDA网站关于2022年新药疗法批准的信息
- IQVIA研究所
- FiercePharma网站关于ASCO会议讨论的报道
- FiercePharma网站关于可瑞达领先默克公司计数的文章
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