阅读时间：8分钟
本文是我们首届"医疗英雄"系列报道的一部分，该系列聚焦于在医疗和医学领域做出杰出贡献的人物。阅读其他故事请点击此处。
自艾滋病流行开始至今已近50年——没错，就是整整半个世纪——但艾滋病仍然是持续的公共卫生危机，全球每年仍有超过百万人感染该病毒。尽管美国制定了雄心勃勃的目标，计划在2030年前终结艾滋病，包括预防新的HIV感染并减少与艾滋病相关的差异和不平等，但这并非没有挑战。像吉利德科学公司（Gilead Sciences）病毒学高级副总裁托马斯·契哈勒博士这样的专家正在帮助应对这一挑战，他在这家制药公司负责抗病毒药物发现和临床前研究。
契哈勒在30多年前开始在吉利德工作，他将职业生涯致力于对抗从HIV到肝炎再到COVID-19的各种病毒感染。但或许他迄今为止最重要的成就是领导开创了拉那卡韦（商品名为Sunlenca和Yeztugo）——一种每年注射两次用于预防和治疗HIV的药物。他解释说："这一切始于一个想法，我们探索了一种新的作用机制，这是基于我的密友韦斯·桑德奎斯特在犹他大学早期的开创性科学研究。我们的愿景是干扰病毒感染、病毒生长以及感染者体内的病毒复制。"
经过20年的研发，拉那卡韦是由吉利德研究团队创造的一种分子，它阻断HIV复制周期中的多个关键步骤，包括病毒衣壳的移动和分解。衣壳本质上是由病毒蛋白构成的"外壳"，保护病毒的遗传物质并将其传递到细胞内的特定位置，这对HIV感染的建立至关重要。如果该外壳不能正常发挥作用，病毒就不再具有传染性并停止复制。该药物在2025年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，现在属于一类被称为暴露前预防（PrEP）的HIV预防药物，可供任何处于高风险暴露的人群使用。
在《男性健康》杂志首届"医疗英雄"系列报道中，我们采访了契哈勒——他提出并监督了迄今为止最有效的抗HIV药物研发项目——讨论了他在HIV研究方面的开创性工作、我们对病毒仍不了解的部分、每年一次的PrEP药物的未来，以及他是否相信我们终有一天能够治愈HIV。
《男性健康》：能否谈谈拉那卡韦在发现后的研发过程？
托马斯·契哈勒：第一阶段是初始短期测试。你从单次剂量开始，然后扩展到一周或两周的给药。服用该药物的人被密切监测，以确保药物安全且不会引起任何显著的副作用。然后在一期临床试验接近尾声时，你开始在短期试验中确定临床疗效，以弄清楚可能需要的剂量以及药物在人体中实际能维持多长时间。
二期临床试验则专注于一小部分急需新型治疗的人群，因为有一部分HIV感染者感染的是所谓的多重耐药病毒。这种病毒对大多数现有的HIV药物具有抗药性。因此他们需要新药来抑制体内的病毒——拉那卡韦就是其中之一。该药物迅速在这些患者中进行了测试，并于2022年以Sunlenca的品牌名称获得FDA批准。这是该项目的初始支柱。但随后，该项目当然扩展到了更多的预防性或暴露前预防（PrEP）研究。这是一个在全球范围内有1万名参与者参与的项目，包含两项大型三期临床研究。这些研究在2024年完成。
2025年，拉那卡韦在美国、欧洲以及许多其他国家获得批准，用于HIV预防，商品名为Yeztugo。这是一种每六个月一次的皮下注射药物。这对该领域来说是一个非常重要的突破，因为它不仅给药频率极低，而且预防HIV感染的效果非常高。
《男性健康》：您是否认为它的效果基本上等同于疫苗？
契哈勒：我认为是的。它不是疫苗，因为疫苗会刺激你自己的身体产生针对病毒的免疫反应，然后你受到自身免疫系统的保护。HIV药物的一般预防被称为化学预防。这是一种不同的方法，人们需要持续服用药物并在体内保持一定水平的药物，从而真正保护他们。这不是你自身身体的免疫反应。但过去的问题是，这些HIV预防策略主要依赖于每日服用的药片，人们必须严格服用来获得保护。在许多情况下，这被证明是非常困难的。
依从性在世界不同地区是一个更大的问题。例如，在撒哈拉以南非洲的年轻女性中，她们很难一直随身携带药瓶并每天服药。使用这种注射剂，你只需注射一次就能获得六个月的保护。因此，从原则上讲，它的影响正在接近疫苗的效果。实际上，我们现在有一个后期项目，正在探索开发一种新的拉那卡韦配方，每年只需注射一次。我认为这将非常棒，因为人们可以注射一次，然后基本上忘记他们可能面临风险或暴露的病毒，因为他们将获得全年的保护。
"如果这种易于给药的药物能够提供更广泛的保护——特别是在HIV问题严重的地区和最脆弱的人群中——它可能不仅有助于阻止HIV流行，最终还有助于消除HIV。"
《男性健康》：这是否意味着只是给予更高剂量的药物，还是涉及不同的机制？
契哈勒：你需要更高的剂量以使其持续时间更长，但有了更高剂量，你也需要改变被注射药物产品的组成。它也是肌肉注射而非皮下注射，这允许给予稍大剂量的药物。添加剂的组成略有不同，但在六个月和一年一次的方案中，实际作用于病毒并保护人们免受病毒侵害的分子是相同的。它正处于后期、三期临床试验阶段。希望数据将在不久的将来公布。
《男性健康》：可及性和可负担性是HIV治疗的主要关注点。公司如何考虑药物的公平全球分配？
契哈勒：多年来，我们制定了多种策略，以确保我们的HIV药物在全球范围内可获得。其中之一是吉利德开创的自愿许可机制，我们基本上将专利授予几家精选的仿制药公司，这些公司可以低成本高质量地生产该药物。这主要是为了向中低收入国家供应。我们还与许多机构和机构密切合作，如盖茨基金会、全球基金和克林顿健康获取倡议，它们帮助资助获取这种低成本产品。我们在拉那卡韦获得FDA批准之前很久就启动了这一计划，这也是非常独特的。这使我们能够提前建立一个全球包容性的获取计划。
《男性健康》：如果该药物在全球范围内得到广泛采用，您希望看到它对HIV流行产生什么影响？
契哈勒：嗯，我认为对于所有参与拉那卡韦研发的人来说，最大的梦想是看到全球HIV流行在感染病例数量方面发生显著变化。因为当你看统计数据时，如今全球每年仍有约130万至140万新感染病例，其中许多感染发生在没有保护措施的人身上。他们往往不了解HIV风险。但如果这种易于给药的药物能够提供更广泛的保护——特别是在HIV问题严重的地区和最脆弱的人群中——它可能不仅有助于阻止HIV流行，最终还有助于消除HIV。
《男性健康》：在治疗方面，我们对HIV还有哪些不完全了解的地方？
契哈勒：对于预防，拉那卡韦足以保护人们免受HIV感染，但治疗需要两种或三种不同药物组合使用，以确保病毒在感染者体内被完全抑制。因此，我们确实将拉那卡韦作为支柱，但我们需要几种其他类似的药物用于治疗组合。这是我们HIV研发领域的重大目标——实际上开发出类似于拉那卡韦的分子，可以按照相同的治疗计划每六个月一次给药，或每周一次，或每月一次口服给药。这正是我们目前关注的重点，我认为仍有相当大的潜力使HIV治疗更加简单、更容易获取，并且更容易遵循。
《男性健康》：那么病毒本身呢？科学家和研究人员对病毒是否有相当好的了解，还是仍有一些知识空白？
契哈勒：关于病毒对身体的影响——它对免疫系统的影响、病毒如何复制以及病毒在哪里生长和隐藏——这些都已经了解。但研究可能最集中和活跃的一个大领域是更好地理解所谓的储存库。HIV的长期储存库是为什么抗病毒药物无法治愈HIV的原因。如果你定期服药，可以阻止疾病的发展和进展，但这并不能治愈HIV。因此，他们需要终身服药。
在过去的15年左右，我一直与同事们一起研究这个问题：究竟需要什么才能完全治愈HIV，使人们不必终身服药？为此，你需要真正了解为什么HIV储存库能在人体内存活如此之久，以及如何可能用新机制靶向它。这是我们HIV研究领域中最大的未知数。
《男性健康》：您是否希望有一天我们能够治愈HIV？
契哈勒：是的，希望是基础。你必须首先拥有它，才能在该项目上工作多年。这是现代医学最具挑战性的问题之一——如何治愈HIV。我们在未来三到五年内能取得多大进展……很难说。这相当不可预测。但我们尝试得越多，成功的可能性就越高。我们将继续努力实现HIV治愈作为我们的使命，非常认真地对待这一点。
本次采访经过编辑以缩短篇幅并提高清晰度。
瑞秋·爱泼斯坦是《男性健康》和《女性健康》杂志的特稿总监，她领导品牌在各平台上最具雄心的故事讲述，从报道性叙事、人物特写和调查到热门的专家支持服务包。她的作品曾两次获得国家杂志奖提名。线下，她很可能在观看热火队比赛或寻找新的咖啡店。
【全文结束】