自加入迈阿密大学米勒医学院以来，皮拉尔·阿尔凯德（Pilar Alcaide）博士已启动了一项合作研究项目，探索免疫驱动的炎症如何导致心力衰竭、化疗相关心脏毒性和HIV感染者的心血管疾病。
当皮拉尔·阿尔凯德（Pilar Alcaide）博士抵达迈阿密大学米勒医学院时，她带来了一个已因通过免疫系统重新定义心血管疾病而闻名的研究项目。她在迈阿密的工作已扩展为一个快速整合的跨学科努力，旨在了解炎症如何重塑心脏，其范围从心力衰竭到癌症治疗再到慢性病毒性疾病。
作为米勒医学院微生物学和免疫学系教授兼副主任，阿尔凯德博士通过立即投入米勒医学院所闻名的合作研究，迅速开始了科学研究。
"从第一天起，我就建立了联系，"阿尔凯德博士说。"我与心脏病学主任和心脏病学教员会面。我参加了研讨会和小组讨论，了解系统如何运作。我还与我部门的成员会面，了解我们当前的研究以及如何整合。"
在米勒医学院建立协作性心脏免疫学研究
随着她的实验室组建完成，包括从塔夫茨大学跟随她而来的研究人员，阿尔凯德博士积极了解她在新学术家园中正在进行的工作。
"我倾听了大量意见，"她说，并补充道她对已进行的研究立即感到兴奋。"大量跨学科研究已经在进行中，我正在提问，以了解我们的团队如何为已有的优势做出贡献并共同取得发现。"
自搬迁以来，阿尔凯德博士将实验室集中在三个相互关联的研究支柱上，这些支柱既反映了她在心脏免疫学方面的专业知识，也体现了米勒医学院的合作动力：
• 射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）
• 化疗诱导的心脏毒性与纤维化重塑
• HIV感染者中炎症驱动的血管疾病
阿尔凯德博士工作的核心是一个具有重大临床意义的问题：免疫细胞如何随时间推移对心脏损伤和心脏物理特性的变化做出贡献？
心力衰竭的免疫学
HFpEF是一种心力衰竭形式，约占所有病例的一半，但诊断和治疗仍然困难。与由心肌直接损伤引起的心力衰竭不同，HFpEF在患有心代谢共病（如肥胖、高血压和衰老）的患者中更微妙地发展。
"目前的心力衰竭治疗方法对这一患者群体均无效，"阿尔凯德博士说。
在HFpEF中，心脏继续以正常百分比泵出血液，但心肌变得僵硬。
"它收缩，但不放松，"阿尔凯德博士说。"因此心脏无法良好充盈。"
阿尔凯德博士与博士后研究员拉莫娜·埃米格（Ramona Emig）博士密切合作，正在帮助重新定义这种僵硬是如何发展的。实验室的工作指出，免疫细胞是心脏力学变化的积极驱动因素，而不仅仅是损伤的下游响应者。
"我们做出的一个观察是，免疫细胞正在导致心脏僵硬，阻止其放松，"阿尔凯德博士说。
埃米格博士和阿尔凯德博士也将这项工作融入米勒医学院更广泛的心血管研究生态系统中，与米勒医学院心脏病学教员合作，包括约书亚·黑尔（Joshua Hare）医学博士、莉娜·谢哈德（Lina Shehadeh）博士、何塞·孔多尔-卡帕（Jose Condor-Capcha）博士和杰弗里·戈德伯格（Jeffrey Goldberger）医学博士，共同提交了一项大型HFpEF资助提案。
"他们已经在讨论HFpEF。每次他们提出时，问题都是，'炎症呢？'"阿尔凯德博士说。"所以我们现在已经联合了我们的力量。"
化疗与心力衰竭
第二个主要研究支柱集中在化疗诱导的心脏毒性，特别是使用蒽环类药物治疗后发展的心力衰竭。
"这些患者接受了蒽环类药物治疗，这种癌症化疗的累积剂量最终导致射血分数降低型心力衰竭，"她说。"化疗在心肌细胞中累积，由于这些细胞再生速度不快，心肌细胞（即心脏的收缩细胞）被纤维化和其他细胞所替代。这影响了心脏的收缩能力。"
传统上，这种心力衰竭归因于心肌细胞内的直接毒性。阿尔凯德博士的工作挑战了这一观点。
"这种长期反应可能不仅仅是因为药物在心脏中累积，"她说。"可能是因为心脏内部的条件触发了持久的免疫反应，最终攻击心脏。"
通过阿尔凯德博士在米勒医学院下属的西尔维斯特综合癌症中心的任职，这一研究方向得到了加速。研究生玛丽亚·赞布兰诺（Maria Zambrano）正在领导这项工作，并准备提交一篇论文。
"癌症中心是吸引我加入迈阿密大学的因素之一，"阿尔凯德博士说。
HIV与心血管疾病
第三个研究方向直接源于迈阿密在传染病、公共卫生和血管生物学方面的优势。通过与临床医生和合作者的对话，阿尔凯德博士开始探索HIV感染者中由炎症驱动的心血管疾病。
"这一HIV人群发展出微血管疾病和炎症，"她说。"我们对机制一无所知。"
与心脏病学（克劳迪娅·马丁内斯Claudia Martinez医学博士）、公共卫生（图莱·科鲁-森古尔Tulay Koru-Sengul博士）、神经外科（胡安·巴勃罗·里韦罗·瓦卡里Juan Pablo Rivero Vaccari博士）和传染病（阿尔凯德博士的姐姐，玛丽亚·阿尔凯德Maria Alcaide医学博士）的合作者一起，皮拉尔·阿尔凯德博士的实验室正在研究慢性免疫激活如何影响内皮细胞、血管，最终影响心脏。
"我们从研究执行副院长办公室获得了团队科学奖，以真正研究这种基础高水平炎症如何影响血管、内皮细胞，最终也影响心脏，"她说。
团队科学与指导
在所有研究领域，阿尔凯德博士都强调指导和整合。两名受训者，埃米格博士和玛丽亚·赞布兰诺，随她而来。第三位，扎克·罗比（Zach Robbe），在波士顿，但在迈阿密与阿尔凯德博士广泛合作。
"他们做了大量工作，"阿尔凯德博士说。"我认为让他们得到认可很重要。"
阿尔凯德博士表示，她并非孤立地建立实验室，而是有目的地接触迈阿密。
"我是有目的地进行的，"她说。"已经有许多举措真正整合研究。"
对阿尔凯德博士来说，迈阿密已被证明是一个新家园，也是一个心脏免疫学可以从机制明确转向转化的环境。
"这个最后的项目完全是新的，"她谈到与HIV相关的工作时说，"并且是一个很好的例子，说明我不仅通过自己的研究，而且通过与已有研究项目的其他人合作，能够整合，我可以在其中添加我的专业知识。"
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