随着GLP-1药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽）在糖尿病和减肥领域的迅速普及，约八分之一的美国成年人现在正在服用这些药物，它们还能带来心血管益处。然而，一项新研究表明，当患者停止服用这些药物时，他们不仅会重新增加体重，而且与持续服药相比，心脏病发作、中风和死亡的风险也会增加。
在这项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员对超过33.3万名患有2型糖尿病的美国退伍军人进行了为期三年的跟踪调查。与持续用药相比，他们发现停止或中断GLP-1治疗仅六个月，就会导致主要心血管事件风险显著增加。治疗中断的时间越长，风险增加幅度越大——停药两年后，心脏病发作、中风和死亡的风险增加高达22%，基本抵消了治疗期间获得的心血管益处。
这项于3月18日发表在《英国医学杂志医学》上的研究结果表明，停用GLP-1药物的后果不仅仅是体重反弹，还延伸到心血管风险增加，并强调了持续治疗对于维持心脏保护的重要性。
“人们对开始服用GLP-1药物极为兴奋，但对停药后的情况关注却远远不够，”资深作者、圣路易斯华盛顿大学医学院临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研发服务部主任齐亚德·阿尔-阿里医学博士说。“许多人在几个月后就因费用、副作用或缺药而停药。当他们停药时，不仅体重反弹，还会出现炎症、血压和胆固醇的回升。体重反弹是可见的，而代谢逆转则看不见。”
“我们的数据表明，这种代谢‘鞭打’对心脏健康有害，”阿尔-阿里补充道。“重新开始服药有助于恢复部分保护，但效果有限，表明停药会留下持久的疤痕。”
GLP-1的益处缓慢积累，迅速消失
GLP-1药物包括司美格鲁肽类药物（诺和泰、诺和盈）和替尔泊肽类药物（蒙扎罗、泽邦）。在注意到约一半的使用者在开始治疗后不久就停药后，阿尔-阿里想了解停用GLP-1药物对心血管健康的影响，特别是主要不良心血管事件（包括心脏病发作、中风和死亡）的风险。这项对333,687名退伍军人的研究比较了132,551名因2型糖尿病接受GLP-1处方治疗的患者与201,136名接受磺脲类药物（另一种糖尿病治疗药物）处方的患者，并跟踪了这些患者长达三年的结果。磺脲类药物包括格列吡嗪（瑞易宁）、格列美脲（亚莫利）和格列本脲（迪亚贝塔等）。
研究人员每六个月评估一次GLP-1使用者的治疗状态。在研究过程中，26%的GLP-1使用者停药，约23%的人中断治疗六个月或更长时间，然后重新开始。
阿尔-阿里及其同事发现，持续使用GLP-1与较少的心血管事件之间存在有益关系。在试验结束时，与服用磺脲类药物的组相比，在三年研究期间持续服用GLP-1药物的参与者风险降低最为显著，降低了18%，即每100人三年内大约减少4次主要心血管事件。那些持续服用GLP-1药物两年或两年半后停药，并在剩余时间未再用药的参与者，也获得了显著的风险降低（分别为7%和15%）。那些服用GLP-1药物不足18个月就停药的人，在试验结束时与磺脲类药物组相比，没有观察到显著的风险降低。
那些中断GLP-1治疗并在三年试验期结束前重新开始用药的人，与持续服药的人相比，获益较少，且治疗中断时间越长，心血管风险降低幅度越小。与持续使用GLP-1三年（对应18%的风险降低）相比，经历中断并随后重新开始用药的GLP-1使用者平均获得12%的风险降低。中断治疗仅六个月后重新开始，仍会降低心血管获益，与持续用药相比，导致风险增加4%至8%。
停药一年或两年且未重新开始使用GLP-1药物，与持续用药相比，心血管事件风险分别增加14%或22%。换句话说，在服用GLP-1药物期间获得的任何益处，在患者停药后都会迅速消失。
这些发现强调了维持持续GLP-1治疗以保持心血管益处的重要性，并表明应制定减少治疗中断的策略，以最大限度地发挥GLP-1的心脏保护作用。
“临床医生应将GLP-1治疗的依从性视为一个重要的结果本身，而不是事后考虑，”阿尔-阿里说。“医疗系统需要制定计划，帮助人们无限期地继续服药，认识到GLP-1药物是治疗慢性疾病的。这包括主动管理副作用，就治疗的长期性进行坦诚对话，建立识别和支持有停药风险患者的机制，以及解决使许多患者无法持续进行GLP-1治疗的费用障碍。”
阿尔-阿里指出，这些措施尤其重要，因为GLP-1药物提供的心血管保护是缓慢积累的，但也会迅速消失。停药仅一年就足以让研究参与者失去多年持续治疗所积累的益处。一旦失去，这些获益通过重新开始治疗也无法完全恢复。
谢Y、崔T、阿尔-阿里Z。2型糖尿病患者停用GLP-1RA与主要不良心血管事件风险：一项目标模拟试验。《英国医学杂志医学》。2026年3月18日。DOI: 10.1136/bmjmed-2025-002150
本研究由美国退伍军人事务部资助。资助者在研究设计、数据收集、分析、解释、报告撰写或提交文章发表的决定中没有任何作用。内容不代表美国退伍军人事务部或美国政府的观点。
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