随着GLP-1药物（如司美格鲁肽和替西帕肽）在糖尿病和减重领域的迅速普及，约八分之一的美国成年人正在服用这些药物，它们还能带来心血管益处。然而，一项新研究表明，当患者停止服用这些药物时，不仅体重会反弹，而且与继续用药相比，心脏病发作、中风和死亡的风险也会增加。
在这项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员追踪了超过33.3万名患有2型糖尿病的美国退伍军人，为期三年。与持续用药相比，他们发现，即使仅中断GLP-1治疗六个月，也与主要心血管事件风险显著增加相关。
治疗中断的时间越长，风险增幅越大——停药两年后，心脏病发作、中风和死亡风险增加高达22%，这基本上抵消了治疗期间获得的心血管益处。
研究结果发表在《BMJ Medicine》上，表明停用GLP-1药物的后果不仅限于体重反弹，还扩展到心血管风险增加，并强调了持续治疗对维持心脏保护的重要性。
“人们对开始使用GLP-1药物充满热情，但对停药后的情况关注远远不够，”资深作者、圣路易斯华盛顿大学医学院临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研发服务负责人齐亚德·阿利（Ziyad Al-Aly）医学博士说。
“许多人在几个月后因费用、副作用或短缺而停药。当停药时，不仅体重会回来，他们还会经历炎症、血压和胆固醇的回升。体重反弹是可见的，而代谢逆转则不可见。”
“我们的数据表明，这种代谢性‘鞭打’对心脏健康有害，”阿利补充道。“重新开始用药有助于恢复部分保护作用，但只是部分恢复，这表明停药会留下持久的损伤。”
GLP-1的益处缓慢积累，快速消退
GLP-1药物包括司美格鲁肽类药物Ozempic和Wegovy，以及替西帕肽类药物Mounjaro和Zepbound。在注意到约一半用户在开始治疗不久后停止使用GLP-1药物后，阿利希望了解停用GLP-1药物对心血管健康的影响，特别是主要不良心血管事件（包括心脏病发作、中风和死亡）的风险。
这项对333,687名退伍军人的研究将132,551名被处方GLP-1药物治疗2型糖尿病的参与者与201,136名被处方磺脲类药物（另一种糖尿病治疗药物）的参与者进行了比较，并追踪了患者长达三年的结局。磺脲类药物包括格列吡嗪（Glucotrol）、格列美脲（Amaryl）和格列本脲（Diabeta等）。
研究人员每六个月评估一次GLP-1使用者的治疗状态。在研究期间，26%的GLP-1使用者停止服药，约23%的人中断治疗六个月或更长时间后重新开始治疗。
阿利及其同事发现，持续使用GLP-1药物与较少的心血管事件之间存在有益关系。
在试验结束时，与服用磺脲类药物的组相比，在研究整整三年期间持续服用GLP-1药物的参与者风险降低最为显著——降低了18%，即在三年内每100人中约减少4例主要心血管事件。
那些持续使用GLP-1治疗两年或两年半后停药至研究结束的参与者，也获得了显著的风险降低（分别为7%和15%）。那些服用GLP-1药物不足18个月后停药的，与试验结束时服用磺脲类药物的组相比，未见显著风险降低。
那些中断GLP-1治疗并在三年试验期结束前重新开始用药的参与者，与持续用药者相比获益较少，治疗中断时间越长，心血管风险降低幅度越小。
与持续使用GLP-1药物三年（对应18%的风险降低）相比，经历中断并随后重新开始用药的GLP-1使用者平均获得了12%的风险降低。
仅中断治疗六个月再重新开始，仍会降低心血管获益，与持续用药相比，风险增加4%至8%。
中断治疗一年或两年且未重新开始使用GLP-1药物，与持续用药相比，心血管事件风险分别增加14%或22%。换句话说，服用GLP-1药物期间获得的任何益处，在患者停药后都会迅速消失。
这些发现强调了维持持续GLP-1治疗以保持心血管益处的重要性，并表明应制定减少治疗中断的策略，以最大限度地发挥GLP-1药物的心脏保护作用。
“临床医生应将GLP-1治疗的依从性视为一个独立的重要结局——而不是事后才考虑的问题，”阿利说。
“卫生系统需要制定计划，帮助人们无限期地继续服药，认识到GLP-1药物治疗的是慢性病。这包括主动管理副作用、坦诚讨论治疗的长期性质、建立识别和支持有停药风险患者的机制，以及解决使许多患者难以持续GLP-1治疗的费用障碍。”
阿利指出，这些措施尤为重要，因为GLP-1药物提供的心血管保护作用缓慢建立，但迅速消退。
仅停药一年，就足以让研究参与者失去持续治疗多年培养起来的益处。一旦失去，重新开始治疗也无法完全恢复这些获益。
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发表详情：
Xie Y等. GLP-1RA停药与2型糖尿病成人主要不良心血管事件风险：一项目标模拟试验，《BMJ Medicine》（2026年）。
期刊信息：《BMJ Medicine》
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提供方：圣路易斯华盛顿大学
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