摘要
急性心肌梗死（AMI）是发病率和死亡率的主要原因，通常由左前降支（LAD）动脉闭塞引起，导致缺血和心肌细胞死亡。虽然细胞凋亡已被广泛研究，但最近的证据表明铁死亡是心肌损伤的关键因素，尽管其在AMI中的确切作用尚不清楚。本研究调查了铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）在LAD结扎诱导的AMI大鼠模型中的心脏保护作用。将大鼠分为四组：对照组、Fer-1组、AMI组、AMI加Fer-1组（每组n=7）。在LAD结扎15分钟后，给予Fer-1，并在牺牲前再灌注15分钟。通过TTC染色和测量血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平来评估心肌损伤。我们的结果显示，与对照组相比，AMI显著增加了梗死面积（> 20%），以及CK和LDH水平（所有p < 0.001）。此外，通过实时PCR分析了铁死亡相关标志物xCT和GPX4的mRNA表达。在AMI中，xCT和GPX4的mRNA表达均显著下调（所有p < 0.001）。此外，超声心动图显示，AMI显著降低了射血分数（EF）和缩短分数（FS），表明左心室收缩功能受损。与AMI组相比，Fer-1治疗显著改善了EF和FS（所有p < 0.05），证明了其功能性心脏保护作用。统计分析使用曼-惠特尼U检验和Bonferroni事后校正的单因素方差分析进行（p < 0.05）。这些发现强调了Fer-1对AMI的显著心脏保护作用，并表明其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。
图1. 铁抑素-1减轻AMI后的梗死面积和心脏功能标志物。代表性TTC染色心肌切片和梗死面积量化（A），以及血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，证明了Fer-1处理大鼠的显著心脏保护作用。数据表示为平均值±标准差。***p < 0.001 对照组vs AMI组和对照组vs AMI加Fer-1组，# p < 0.05 和 ###p < 0.001，AMI组vs AMI加Fer-1组。统计分析使用Bonferroni事后检验的单因素方差分析进行。
图2. 铁抑素-1改善AMI后的心脏收缩功能。
各组代表性超声心动图B型和M型图像显示在面板（A）中。射血分数（EF）（B）和缩短分数（FS）（C）的定量分析分别显示。数据表示为平均值±标准差。***p < 0.001 对照组vs AMI组和对照组vs AMI加Fer-1组，## p < 0.01，AMI组vs AMI加Fer-1组。统计分析使用Bonferroni事后检验的单因素方差分析进行。
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