影响癌症、衰老及相关疾病的DNA甲基化通路
佛罗里达州迈阿密 / 美国商业资讯 / 2025年8月28日 Telomir Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克代码：TELO）近日宣布，其先导药物Telomir-1的新体外研究取得突破。该研究揭示了该化合物通过双重作用机制——靶向DNA甲基化开关并切断驱动癌症生长的Wnt"燃料线"，为癌症、衰老及相关疾病的治疗提供新路径。
由Eurofins Discovery实验室开展的研究显示，Telomir-1可强力抑制UTX（KDM6A）酶活性。UTX酶类似于DNA包装蛋白化学标记的"橡皮擦"，这些被称为DNA甲基化和组蛋白标记的化学开关，负责调控基因的开闭状态，如同电路板上的开关。当UTX活性异常时，可能导致保护性基因沉默和有害基因激活，这种现象在癌症、自体免疫疾病和神经退行性疾病中普遍存在。
除了癌症领域，UTX还与衰老生物学密切相关。研究表明，UTX可调控干细胞再生、重编程和分化过程，维持组织自我修复能力。UTX与DNA甲基化的协同作用一旦失衡，将导致"表观遗传漂变"——这种随着衰老逐渐丧失的基因调控能力，正是癌症、自闭症谱系障碍、神经退行性疾病和代谢功能障碍的共同致病基础。
"从癌症到自闭症，几乎所有重大疾病都与DNA甲基化紊乱相关。Telomir-1能同时重置多个甲基化模式，这可能使其成为首个针对多种疾病根本机制的药物。"Telomir首席执行官埃雷兹·阿米诺夫（Erez Aminov）表示。
拓展表观遗传重编程能力
此前研究已证实，Telomir-1还可抑制其他关键表观遗传酶：
- FBXL10（KDM2B）：在白血病、乳腺癌和胰腺癌中异常活跃，使肿瘤维持"干细胞样"特性导致复发和耐药。该酶影响DNA甲基化动态，并与代谢炎症通路相关。
- FBXL11（KDM2A）：在肺癌、胃癌和卵巢癌中表达升高，不仅促进肿瘤生长逃逸，还与自闭症谱系障碍和葡萄糖代谢紊乱相关。
- JMJD3（KDM6B）：作为炎症和肿瘤进展的主要调控因子，在前列腺癌、胶质瘤和卵巢癌中过度表达，通过改变组蛋白标记促进转移并逃避免疫攻击。在系统性红斑狼疮和阿尔茨海默病中，该酶驱动IL-6、IL-4等炎症因子导致慢性炎症。
早期研究已证实，Telomir-1通过逆转异常DNA甲基化，在前列腺癌模型中重新激活了沉默的肿瘤抑制基因STAT1和TMS1。最新UTX数据进一步强化了其作为广谱表观遗传重编程疗法的潜力。
选择性优势
值得注意的是，Telomir-1对GCN5L2（KAT2A）无活性——该酶的抑制可能导致广泛毒性。这种选择性特征使其相比现有表观遗传药物具有更安全的治疗窗口。"UTX和JMJD3虽在癌症、炎症和衰老中至关重要，但长期被认为不可成药。Telomir-1以高活性靶向这两个酶，同时避免GCN5L2的脱靶效应，这是机制上的重大突破。"首席科学顾问Itzchak Angel博士强调。
抗癌协同效应
Telomir-1还表现出对Tankyrase（PARP5A/B）的轻度抑制。该酶调控的Wnt/β-catenin通路常被癌症劫持作为"燃料线"。不同于强效Tankyrase抑制剂可能导致端粒过度缩短和系统毒性，Telomir-1的适度抑制既能切断癌症燃料线，又不影响健康端粒生物学。在维尔纳综合征加速衰老模型中，Telomir-1不仅逆转DNA甲基化异常，还使端粒显著延长，展现了独特的抗衰老潜力。
多领域治疗潜力
该机制的突破性意义包括：
- 癌症治疗：重激活抑癌基因，阻断增殖转移通路，同时安全干预Wnt信号
- 自体免疫疾病：通过抑制IL-6/IL-4降低失控性免疫反应
- 神经退行性疾病：减少神经炎症，恢复阿尔茨海默病相关基因调控
- 自闭症谱系障碍：针对FBXL11调控的神经发育基因网络
- 代谢疾病：改善2型糖尿病患者的葡萄糖调控
- 健康长寿：使基因程序年轻化，并在体内延长端粒
Telomir Pharmaceuticals强调，所有前瞻性声明均基于当前预期，实际研发进展可能受多种风险因素影响。更多风险信息详见美国证券交易委员会备案文件。
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