摘要
背景
轻度认知障碍（MCI）和缓解期重度抑郁症（rMDD）会增加痴呆风险。PACt-MD试验（NCT02386670）已表明，结合认知修复（CR）和经颅直流电刺激（tDCS）可以通过针对执行功能并可能利用神经生理机制来改善认知结果。我们的研究调查了tDCS在背外侧前额叶皮层（DLPFC）诱导的电场（EF）强度是否能预测PACt-MD参与者的认知反应。
方法
分析了143名PACt-MD参与者（平均（SD）年龄 = 71.8（6.34））的数据，这些参与者接受了活性CR+tDCS治疗并有脑部MRI。使用个体MRI估计电场，tDCS电极放置在Fz（阳极）和Iz（阴极）。根据中位数将参与者分为高EF组和低EF组。我们使用线性混合模型评估了左、右DLPFC中的EF对72个月内全球认知衰退（即PACt-MD的主要结果）的影响。全球认知衰退是神经心理学测试电池中所有测试的z分数的平均值。
结果
左侧DLPFC中的电场强度与全球认知衰退相关（似然比检验：p = 0.026）。高EF组参与者的认知衰退速度比低EF组慢，且不受诊断和APOE ε4状态的影响。在右侧DLPFC中未观察到显著关联。
结论
我们的发现支持DLPFC处的高电场与CR+tDCS的有效性相关。在未来的研究中，导致左侧DLPFC更高电场的tDCS剂量可能会改善CR+tDCS的认知结果。
引言
轻度认知障碍（MCI）和重度抑郁症（MDD）都会增加痴呆风险(1, 2, 3)。确定对这些高风险状况的有效干预措施可以减轻日益增长的痴呆负担(4)。认知修复（CR）和非侵入性脑刺激，如经颅直流电刺激（tDCS），已成为增强认知的有前景的治疗方法(5, 6)。当结合使用时，CR+tDCS可以通过针对行为和神经生理机制来增强认知。
参与者
在本分析中，我们检查了PACt-MD研究中被随机分配接受活性CR+tDCS并有可用脑部MRI扫描的参与者数据。如果参与者符合以下标准，则被纳入MCI组：1）年龄60岁或以上；2）符合DSM-5轻度神经认知障碍标准；如果符合DSM-5终生重度抑郁发作标准，则被排除。如果参与者符合以下标准，则被纳入rMDD组：1）年龄...
设计
确认合格后，参与者被随机分配到活性或假性CR+tDCS组（本分析仅包括被随机分配到活性CR+tDCS的参与者），根据MCI、伴有MCI的rMDD或不伴有MCI的rMDD进行分层。他们在小组环境中每周5天接受活性或假性干预，持续8周。随后，他们每6个月接受5天的强化干预，直到研究结束或其认知状态从...
评估
使用全面的认知测试电池来评估参与者的认知表现。该测试电池评估了六个认知领域：执行功能、语言、处理速度、语言记忆、视觉空间记忆和工作记忆。用于评估每个领域的测试以及如何使用75名与参与者年龄、性别和教育年限相匹配的健康对照组对每个测试的分数进行标准化，已在先前的研究中描述过(9)。标准化...
结果
在PACt-MD入组的375名参与者中，188名被随机分配到活性干预组。其中，143名参与者（平均（SD）年龄：71.8（6.34））拥有可用于电流流动和电场建模的脑部MRI，被纳入分析。我们纳入了在基线（n=136）或第2个月（n=7）获取MRI的参与者（图3）。
表1总结了本分析中包含的143名参与者的基线人口统计学和特征。
在基线时，没有...
诊断影响
左侧DLPFC中诊断与时间和电场的交互作用的似然比检验（LRT）得出*Χ2 = 10.75，df=3，p = 0.01：高电场对两种诊断的认知衰退减缓效果更明显（补充图1A）。与主要分析中报告的相似(9)，该干预对rMDD组的认知衰退减缓效果更明显。另一方面，右侧DLPFC的高电场在任一组中均未显示出潜在益处（Χ2 = 11.12，df=3，p* = 0.01）（补充图1B）。
讨论
本研究评估了在PACt-MD试验中接受CR+tDCS的MCI或rMDD（无论是否伴有MCI）老年人中，由tDCS诱导的个体化电场强度对72个月内认知衰退变化的影响。我们发现了左侧DLPFC中电场强度的显著调节效应：那些具有高tDCS诱导电场的参与者比具有低tDCS诱导电场的参与者认知衰退显著减缓。相比之下，在右侧DLPFC中我们未观察到调节作用。
我们的发现...
披露
Rajji博士已获得Brain Canada、Brain and Behavior Research Foundation、BrightFocus Foundation、Canada Foundation for Innovation、Canada Research Chair、Canadian Institutes of Health Research、Centre for Aging and Brain Health Innovation、National Institutes of Health、Ontario Ministry of Health and Long-Term Care、Ontario Ministry of Research and Innovation以及Weston Brain Institute的研究支持。Rajji博士还为一项研究者发起的研究获得了设备...
致谢
感谢Cynthia Yu在统计分析方面的协助。
资金
本工作得以实现得益于Brain Canada的Canada Brain Research Fund的资助，并获得了Health Canada、Chagnon家族以及Centre for Addiction and Mental Health Discovery Fund的财务支持。
【全文结束】
