偏头痛是全球最常见的神经系统疾病之一，影响着近15%的人口。尽管如此广泛，许多患者发现现有的预防性治疗效果不佳。最近的科学研究指向了一个令人感兴趣的新选择：被称为GLP-1受体激动剂的糖尿病药物，包括广受欢迎的药物Ozempic和Wegovy。
科学家们早就注意到慢性偏头痛与另一种脑部疾病——无乳头水肿的特发性颅内高压（IIWHOP）之间的相似之处。这两种疾病有相似的症状，如严重头痛、肥胖和睡眠问题等风险因素，以及一种名为降钙素基因相关肽（CGRP）的脑化学物质水平升高。这两种情况通常都显示出大脑静脉的狭窄——这是通常与颅内压升高相关的迹象。
这些相似之处表明，即使没有像更严重疾病中那样明显的视神经肿胀迹象，轻微但持续的大脑压力变化也可能引发偏头痛。一些研究发现，通过腰椎穿刺等程序降低大脑压力可以突然缓解偏头痛，这表明颅内压可能起着核心作用。
糖尿病药物带来的意外缓解
最近发表在《Headache》杂志上的一项试点研究由意大利那不勒斯费德里科二世大学的神经学家Simone Braca博士领导，探讨了GLP-1受体激动剂（主要用于糖尿病和体重管理）是否能有效减少偏头痛。在12周内，26名频繁偏头痛且肥胖的患者接受了每日剂量的GLP-1受体激动剂liraglutide治疗。令人惊讶的是，患者每月偏头痛的平均天数急剧下降，从约20天减少到仅9天。
参与者还经历了偏头痛相关残疾的显著缓解。偏头痛影响的评分下降了一半以上。有趣的是，在试验期间体重减轻微乎其微，这表明改善并非仅仅是因为减重。相反，研究人员相信这种益处来自于GLP-1受体激动剂降低大脑压力的能力。
Braca表示：“这项研究非常有趣，因为假设GLP-1受体激动剂可以降低大脑压力，从而降低你患头痛或偏头痛的可能性。”
GLP-1受体激动剂如何可能减少偏头痛
GLP-1受体激动剂，包括liraglutide，通常用于控制2型糖尿病患者的血糖水平，并促进体重减轻。这些药物模仿进食后释放的一种激素，有助于调节食欲和血糖。然而，它们的潜力远不止于此。
研究表明，GLP-1受体不仅存在于胰腺中，还遍布全身，包括大脑。值得注意的是，它们出现在一个被称为脉络丛的大脑区域，该区域对于产生脑脊液（CSF）至关重要——脑脊液是缓冲大脑和脊髓的液体。这种液体的过度积聚会增加颅内压，挤压附近的神经并引发偏头痛。
最近的动物研究表明，GLP-1受体激动剂可以显著降低颅内压。它们通过阻断脉络丛中的钠钾泵，减缓脑脊液的产生速度。这种效果比常见的颅内高压治疗药物如乙酰唑胺或托吡酯更强。此外，这些药物还降低了CGRP的表达，进一步帮助缓解大脑中的偏头痛通路。
一项小型临床试验证实了这些发现，显示另一种GLP-1受体激动剂exenatide显著降低了特发性颅内高压患者的颅内压，大大改善了头痛症状。
超越减肥和糖尿病
尽管GLP-1受体激动剂因其减肥效果而变得流行，但Braca的研究突显了其更广泛的医学潜力。那不勒斯研究中近一半的患者报告称，他们的头痛天数减少了至少50%。尽管有些人经历了轻微的副作用，如恶心或便秘，但没有人认为这些副作用严重到足以停止治疗。
Braca表示：“脑脊液压力升高可能是偏头痛背后的机制之一。如果我们针对这一机制，初步证据表明这可能对偏头痛有所帮助。”
这项试点研究的成功为更大规模的试验铺平了道路。Braca和她的同事，包括首席研究员Roberto De Simone博士，计划进行进一步的研究，包括直接测量大脑压力以及比较不同的GLP-1药物。
偏头痛治疗的未来前景
尽管目前的治疗方法，许多患有慢性偏头痛的人仍然难以找到缓解方法。针对不同生物通路的新药物为他们带来了新的希望。
Braca强调：“仍有相当一部分偏头痛患者面临未满足的需求，并承受着这种负担。针对其他通路的新药可以让他们安心并给予他们希望。”
GLP-1受体激动剂已经在研究中显示出除了糖尿病管理之外的多种健康益处，如降低心脏病风险和治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病。如果更大规模的试验得以证实，它们对偏头痛的有效性可能很快加入这一不断扩展的益处列表。
通过降低大脑压力来管理偏头痛的潜力，独立于减肥，提供了一种创新的方法。随着科学家们逐步揭示GLP-1受体的全部影响，那些频繁遭受严重偏头痛的患者可能很快就能从这些多功能药物中受益。
研究结果可在《Headache》杂志的在线期刊中找到。
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