对杰克·贝克罗夫特博士而言，美国生物医药创新的未来不仅在实验室中展开——还受到产业政策的影响。在最近接受Fierce Biotech采访时，Strand Therapeutics首席执行官兼联合创始人警告称，美国面临一个关键选择：要么现代化其早期临床试验的监管框架，要么永久丧失相关能力。
"我们需要行业与政府共同努力，真正理解：以某种方式构建药物的风险是什么？我们需要了解哪些信息？什么是可接受的？什么是必要的？"贝克罗夫特说道，他同时也是生物技术创新组织(Biotechnology Innovation Organization)的董事会成员。
贝克罗夫特所指的是，他认为繁琐的美国食品药品监督管理局(FDA)对新药临床试验申请(Investigational New Drug, IND)的要求，以及行业支持不足，已成为计划在美国启动首次人体临床试验的小型生物科技公司的阻碍因素。在今年3月美国众议院中国问题特设委员会(Select Committee on China)的听证会上，贝克罗夫特概述了早期试验严苛环境可能对美国生物科技产业整体健康造成的损害。
"现代生物技术中决定性的竞争指标已不再是谁能首先发现有前景的疗法，而是谁能最快将这一发现转化为首次人体临床数据。"贝克罗夫特在听证会上表示。
美国正在将早期临床试验输往中国和澳大利亚，这已不是什么秘密。在这些国家，由于监管途径更为简化，首次人体研究的启动成本更低、速度更快。
"这很重要，因为早期临床数据会创造出我所描述的'飞轮效应'。当一种疗法产生早期人体结果时，该项目的风险就会降低，投资者介入，合作伙伴关系形成，公司发展壮大，生产能力扩大，临床中心获得更多开展临床试验的经验，而这一循环会不断重复。"他在听证会上继续说道。
2000万美元的入门门槛
据贝克罗夫特称，在美国开展首次人体研究的主要障碍是监管框架已越来越脱离当今的科学和运营现实。
贝克罗夫特于2017年创立了Strand公司，将其从麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)分拆出来，专注于mRNA疗法。当时，财务模型预测每位患者的1期临床试验成本约为5万至10万美元，整个新药临床试验申请(IND)的成本约为900万美元。
贝克罗夫特表示，当Strand大约两年前提交其首个IND并进入临床试验阶段时，每位患者的成本已超过40万美元。达到临床起跑线的总成本，包括生产和临床前研究，已超过2000万美元。
对贝克罗夫特而言，一个大问题在于当前FDA关于化学、制造和控制(Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC)的规定几乎将1期药物视为已准备好全面商业发布。这些规定包括多年稳定性要求和原材料的"严格、全面"的药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice, GMP)要求，其中一些贝克罗夫特认为是不必要的。
GMP设施对小型公司来说非常昂贵。
"这是一项巨大的负担，"贝克罗夫特说。"即使有人给我们钱来建造一个[...]，运营它的持续成本对我们这样的公司来说通常太高了。"
这意味着许多小型生物科技公司必须依赖数量有限的承包商。但问题是，由于生产设施如此昂贵，大规模项目通常优先使用它们，而早期项目则只能排队等候。
"我们需要重建小规模的新型制药制造基础，"贝克罗夫特说。"我们必须能够快速生产它们。我们需要改革FDA对早期阶段先进生物制品的CMC要求。"
贝克罗夫特本人也没有完美的解决方案。这就是为什么他呼吁发起一项行业-政府倡议，尝试解决这些痛点。
他举了所谓的"认证分析方法"(qualified assays)为例。分析方法用于分析药物的药理作用和特性，必须作为IND申请包的一部分在认证实验室进行验证。据贝克罗夫特称，Strand使用的实验室多次对"非常简单的分析"返回不相关的结果，导致生物科技公司与供应商之间反复沟通。
"从早期试验的角度来看，这是必要的吗？还是说这是为将来进入数百名患者阶段而准备的？"贝克罗夫特问道。"这些要求耗费时间，耗费金钱，导致时间线延长，工作量增加，这一切都是因为FDA可能不想在早期阶段信任我们运行分析并报告结果。那么，如何解决这个问题？我没有100%的答案。"
对贝克罗夫特而言，美国需要找到"中间的常识性监管，既能确保患者安全，又能使人们更快地将革命性治疗带给患者。"
"如果答案是，启动试验的唯一方式是提交1.9万页的监管文件，以说服你应该将药物给予那些极度病重、迫切寻求任何治疗的患者，我从根本上认为这并不可行，"他说。
多重仲裁者
FDA已经意识到其部分IND法规已经过时。在向国会提交的2027财年预算请求中，FDA局长马蒂·马卡里(Marty Makary, M.D.)请求国会批准创建新的"加速IND"(Expedited IND)途径，并指出美国临床准入的更高障碍"助长了中国和澳大利亚早期临床前和1期活动的增加。"
马卡里在一次内部演讲中指出，从提交预IND申请到获得IND批准，FDA平均需要约380天，而在中国只需220天。
马卡里说："我们能减少IND的要求吗？这些要求几十年来确实没有更新。我们必须提高效率。我们不应该要求那些与安全性和有效性无关的内容。"
中国和澳大利亚能够更快推进，部分原因是其监管机构信任当地的机构审查委员会(Institutional Review Boards, IRBs)作为首次人体研究中患者健康的保障，而美国则在贝克罗夫特所遗憾的"同一过程的多个不同仲裁者"下运作。
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除了努力加速IND批准外，中国还开放了由主要医疗机构研究人员进行的研究者发起的试验(Investigator-Initiated Trials, IITs)，这些试验只需要IRB批准，而不需要药品监管机构批准。IITs可以以相对较低的成本筛选出不良候选药物并验证有前景的药物，并可能为IND的设计提供参考。
在澳大利亚，临床试验启动的激增可归功于该国的双重审批途径。对于大多数早期研究，临床试验通知(Clinical Trial Notification, CTN)方案要求获得当地IRB的伦理批准，然后向药品监管机构进行简单通知。只有高风险试验需要经过临床试验批准(Clinical Trial Approval)流程，接受药品监管机构更严格的审查。
对于中国和澳大利亚而言，早期临床研究的责任被委托给医疗机构，这些机构更接近临床实践，并且自身有声誉需要维护，从而规避了复杂而冗长的IND流程。
在美国，IRB和FDA都必须在试验开始前签字批准。正如马卡里在最近的一次内部演讲中指出的，美国IRB也并不总是高效。
贝克罗夫特亲眼见证了不同方法的实施情况，因为Strand在澳大利亚和美国都进行了混合试验。
"我开始说，'为什么我们不能这样做？'"他回忆道。"我今年对此发声最强烈，而反应是'也许我们会这样做。'"
对贝克罗夫特而言，如果中国和澳大利亚的途径将人们的生命置于风险中，这将是一个严重的伦理问题。但"如果这种较低的安全标准并没有将人们的生命置于风险中，而实际上只是更高效的途径，那么没有理由不能在美国实现。"
贝克罗夫特希望FDA的IND改革能够激励国内小规模制造设施的建立以及IRB的"集中化和专业化"，最终促使更多首次人体试验在美国进行。
"首次人体临床试验往往是许多患者的最后一线希望。我们应当希望美国人参与这些试验。"贝克罗夫特说。
那么，如果中国赢得1期试验呢？
正如贝克罗夫特所指出的，FDA的IND改革只是复杂生态系统的一个组成部分。即使马卡里的"加速IND"提议也没有像澳大利亚的CTN和中国的IIT途径那样取消FDA的监督。
"我们能否完全像中国一样快速行动？我不知道，但我们肯定可以比现在快得多。"贝克罗夫特说。
那么，如果中国确实赢得1期试验呢？如果中国和澳大利亚能够降低成本并加速早期开发，从而将药物上市时间缩短数年，这对美国患者来说是否真的是净损失？毕竟，所有进入小规模人体临床试验的药物中，只有约10%最终能获得商业批准，使更广泛的人群受益。而且由于美国仍然是最大的商业制药市场，制药商优先考虑在美国发布其主要产品。
贝克罗夫特看到了一个更大的问题——如果当前趋势持续下去，美国继续依赖其他国家进行更快的首次人体试验，而不是改进自己的系统，美国可能会失去其在生物医药领域的"工业能力"。
"如果你一再这样做，那么你将失去在美国进行这种工作的能力。"他说。
特别是与中国，存在地缘政治风险。
贝克罗夫特将美国生物技术的现状与汽车行业历史转变直接进行类比。他称之为"稀土策略"，即当西方国家认为稀土材料精炼对环境不利时，中国对国内稀土精炼提供补贴。一旦中国控制了电动汽车所用锂离子电池供应链的这一环节，它就获得了对西方竞争对手的杠杆点。
"中国的产业政策并非旨在成为首次人体试验的赢家。"贝克罗夫特说。"这是在电动汽车领域反复发生的稀土策略。如果生物技术和制药领域的人想看看这会是什么样子，只需快进七年，看看过去三年美国汽车制造商和欧洲汽车制造商市值的差异。"
美国拥有先进科技车辆制造贷款计划，以支持国内电池制造，并且越来越认识到稀土材料作为国家关键矿产的作用，允许更多政府补贴和支持国内矿山。
"美国对稀土和锂离子电池市场采取了行动[...]而欧洲等待观望，"贝克罗夫特说，他指出，欧洲汽车巨头现在"濒临破产边缘。"
"我不相信保护主义和孤立主义。但我确实相信，如果一个民族国家正在经济上密谋破坏你的行业在资本市场运营的能力，那么你至少应该竞争，而不仅仅是坐视失败。"他说。
4月16日，即Fierce采访贝克罗夫特的当天，《华尔街日报》(The Wall Street Journal)报道称，福特汽车公司(Ford Motor Company)计划扩大与中国制造商的合作，因为首席执行官吉姆·法利(Jim Farley)表示，与中国的合作对这家美国汽车制造商保持全球竞争优势是必要的。
据《华尔街日报》(WSJ)援引法利的话说："当你审视他们的技术、成本和执行速度时，他们在许多方面确实领先世界。"
与此同时，根据Evaluate的数据，中国生物科技产品的跨境许可交易总数从2022年的42笔增加到2025年的93笔，增幅达120%，而这些交易的总前期价值从2022年的11亿美元增加到去年的56亿美元，增幅约为400%。
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