SPIRIT-HF (NCT04727073)试验的新发现表明，螺内酯(Aldactone；辉瑞)在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)和射血分数轻度降低型心力衰竭(HFmrEF)患者中未显示出统计学上显著的获益。
这些数据在美国心脏病学会(ACC)2026科学会议期间公布，可能有助于明确螺内酯在历史上缺乏明确循证治疗策略的人群中的临床作用。
螺内酯是一种保钾利尿剂，通常用于治疗心力衰竭(HF)和高血压，它通过帮助肾脏排出多余液体和钠同时保留钾，从而减轻容量负荷和心脏负担。通过阻断醛固酮受体，它可降低血压和液体潴留，但也需要密切监测，因为它可能增加钾水平并影响肾功能——这是心力衰竭管理中的关键考虑因素。
这项从2018年到2024年进行的多中心、双盲、安慰剂对照试验共纳入743名50岁及以上患者，其左心室射血分数(LVEF)至少为40%，且符合纽约心脏病协会II至IV级症状。患者被随机分配接受螺内酯或安慰剂治疗，结果在24个月内进行评估。该试验的主要终点是总心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点，还有多个次要终点用于评估住院负担和死亡率。
在2年时，该试验未达到主要终点，螺内酯组的心血管死亡或心力衰竭住院率为每100患者年10.9次，而安慰剂组为每100患者年8.2次(率比1.32；95%置信区间0.79-2.21)。由于该研究纳入的患者数量不到计划数量的一半，这些结果并非确定性结论。
在SPIRIT-HF中，入组队列表现出相对高风险人群的特征，其临床特征与TOPCAT Americas亚组高度一致——该亚组被认为是早期TOPCAT试验中最可靠的数据库。参与者的中位年龄为77.8岁，超过一半(52%)为女性。中位LVEF为55%，20%的患者符合HFmrEF标准。
重要的是，近一半SPIRIT-HF参与者(47%)曾有过心力衰竭住院史，这一比例与TOPCAT Americas中观察到的55%相当。此外，SPIRIT-HF中中位N末端前B型利钠肽水平略高于TOPCAT Americas(1018 pg/mL vs 900 pg/mL)，表明入组患者的疾病负担可能略高。
合并症和背景治疗进一步凸显了该研究人群的临床严重性。约24%的患者存在心房颤动，而慢性肾病影响48%的患者。标准心力衰竭治疗广泛使用，包括β受体阻滞剂(75%)和利尿剂(83%)，69%的患者接受袢利尿剂治疗。根据研究者说法，这些与TOPCAT Americas的相似性增强了数据集的可比性，并提高了后续分析的可解释性。
尽管主要和次要终点的确切疗效结果尚未公布，但SPIRIT-HF的发现已为理解螺内酯潜在获益提供了重要背景。通过入组高风险、特征明确的人群，并保持一致的事件率和治疗依从性，该试验解决了先前研究中导致模糊性的关键局限性。
为更清楚地阐明治疗效果，研究者进行了预先指定的个体参与者数据(IPD)荟萃分析，将SPIRIT-HF与TOPCAT Americas合并。该分析有望提高统计功效，并提供螺内酯对心力衰竭住院和心血管死亡影响的更精确估计。通过关注患者层面数据，荟萃分析能更好地解释异质性，并确定最可能从治疗中获益的亚组。
总的来说，SPIRIT-HF的发现为围绕螺内酯在HFpEF和HFmrEF中作用的持续不确定性增添了重要清晰度。尽管入组了具有与先前试验密切相关的特征的高风险、特征明确的人群，但螺内酯在24个月内并未显著降低心血管死亡或总心力衰竭住院的复合终点，这突显了在这些异质性患者群体中证明一致获益的挑战。
正在进行的分析，包括与TOPCAT Americas的计划个体参与者数据荟萃分析，可能通过提高统计功效和确定更可能获益的亚组来完善这些发现。通过利用可比队列中的患者层面数据，研究者旨在更好地定义特定高风险患者——如那些具有升高利钠肽水平或先前心力衰竭住院史的患者——是否能从盐皮质激素受体拮抗中获得有意义的益处。
参考文献
- Edelmann F, Zurkan D, Girerd N, et al. Spironolactone in the treatment of heart failure. 海报发表于：美国心脏病学会年度科学会议；2026年3月28-30日；新奥尔良，路易斯安那州。
- 螺内酯片剂. Mayo Clinic. 访问于2026年4月20日。
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