四环素类抗生素引发肠道细菌产生增强免疫力的化合物
美国化学会 2025年12月03日
我们体内的微生物不仅帮助分解食物，还影响我们的健康。然而，特别是在处方药存在的情况下，它们的精确影响并不总是被理解。现在，《ACS Central Science》期刊上的研究人员报告了肠道中最丰富的细菌之一如何对四环素类抗生素（一类常用处方抗生素）做出反应。细菌释放的新表征信号可能有助于宿主的免疫反应，抑制病原体并重组肠道微生物组。
"我们之前已经证明，外源分子可以触发海洋和土壤微生物产生原本'隐藏'的代谢物。我们的目标是将这种分析扩展到人类微生物群，并检查它们对美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物的反应。"
该研究的通讯作者 Mohammad Seyedsayamdost
每天，全国各地的医疗专业人员都会为各种疾病开出处方药。尽管这些药物可能有其预期效果，但也有可能影响维持我们健康的微生物。例如，抗生素通常不仅会使致病微生物失活，还会使有益的肠道细菌失活。科学家们提出，服用药物也可能改变微生物代谢，改变细菌释放到体内的化合物，从而影响人类健康。为了研究这一点，Seyedsayamdost及其同事将肠道中重要的微生物多雷拟杆菌(Bacteroides dorei)分别暴露于数百种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物中——如抗组胺药、高血压药物、抗癌剂和抗生素——并与未经处理的细菌培养物进行比较，寻找代谢变化。
在将B. dorei与药物一起培养以及不添加药物的情况下培养后，研究人员分离并鉴定了细菌分泌的化合物。在测试的各种药物中，低剂量的四环素类抗生素对细菌培养物的影响最强，促使微生物产生两种新型化合物：本研究中命名的doreamides和N-酰基腺苷。进一步测试表明，这两种化合物都能触发人类免疫细胞产生称为促炎细胞因子的蛋白质，有助于应对感染。doreamides还诱导宿主产生抗菌肽，抑制多种细菌菌株（包括致病菌）的生长，但不影响B. dorei自身的生长。
实验表明，抗生素治疗除了直接使微生物失活外，还具有次级效应。低剂量四环素导致B. dorei产生刺激免疫系统的化合物，并诱导免疫细胞生成抗菌肽，这可能会改变人类肠道中的微生物平衡。这些发现为动物研究奠定了基础，以探索doreamides可能的治疗特性。
来源：
美国化学会
期刊参考文献：
Han, E. J., 等. (2025). 四环素类抗生素诱导免疫益生菌多雷拟杆菌(Bacteroides dorei)中促炎代谢物的生物合成。《ACS Central Science》。DOI: 10.1021/acscentsci.5c00969。
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