摘要
研究表明睡眠障碍与轻度认知障碍和痴呆症存在关联。本系统综述旨在通过大型研究确定睡眠障碍是否为认知衰退的可调节风险因素。在筛选纳入的15项大型队列研究（超千人长期追踪）中，11项采用问卷调查和访谈收集主观睡眠数据，1项使用国际疾病分类第九版诊断代码，3项采用活动记录仪客观测量。未见研究采用多导睡眠图评估。
研究显示极端睡眠时长（过短或过长）、白天嗜睡、昼夜节律紊乱及睡眠模式波动会增加认知衰退和痴呆风险。活动记录仪作为客观监测工具，进一步揭示睡眠问题与认知退化的关联。这些发现强调睡眠障碍、昼夜节律与痴呆和阿尔茨海默病（AD）风险的密切联系。睡眠障碍可能作为认知衰退的早期预警指标，并因其可调节性，建议将其纳入预防策略，为认知障碍和AD防治开辟新途径。
引言
意大利流行病学研究显示轻度认知障碍（MCI）和痴呆症患病率分别为16.1%和9.5%，痴呆年发病率每千人7.63例。2015年全球阿尔茨海默报告估算当年痴呆患者4680万，预计2050年达1.315亿。最新AD临床试验聚焦病理生理学治疗和早期干预，尽管抗淀粉样蛋白治疗取得混合结果，FDA已批准阿杜卡单抗和仑卡奈单抗，并出现有前景的新药。
研究发现AD与昼夜节律紊乱存在双向关系。前临床AD可能出现睡眠-觉醒紊乱，而昼夜节律失调可能促进AD发病。共同机制包括神经炎症、神经退行和昼夜节律失同步。目前研究显示，AD病理可能破坏睡眠-觉醒节律，反之亦然。识别AD相关睡眠特异性症状有助于早期诊断和治疗。
现有研究强调睡眠质量对认知保护的重要性。睡眠碎片化、异常时长和睡眠呼吸障碍（SDB）均与认知衰退风险升高相关。MCI和AD患者常出现睡眠质量差、快速眼动期受损、睡眠效率下降等问题，但常被忽视。
本综述主要目标是确定与认知衰退和痴呆风险升高的主观/客观睡眠参数变化。次要目标是提示临床医生关注特定睡眠问题，建议将睡眠质量评估纳入老年和痴呆风险人群管理，促进早期发现和干预。
方法
检索策略
依据PRISMA指南，在PubMed和Scopus数据库检索2010年后发表的研究，关键词包括失眠、睡眠时长、阻塞性睡眠呼吸暂停、昼夜节律障碍等与痴呆、阿尔茨海默、轻度认知障碍的组合。两名评审员筛选符合纳入标准的研究。
纳入标准
纳入前瞻性/回顾性研究，评估睡眠问题（失眠、睡眠不足、OSA/SDB、昼夜节律障碍）与MCI、痴呆、AD的关系。睡眠评估需通过睡眠日记、病史、问卷或客观的多导睡眠图/活动记录仪完成。纳入研究需随访至少两年，样本量超千人，且用英语发表。
数据提取
两名评审员评估2010-2023年研究，提取国家、样本特征、睡眠评估方法、认知评估方法、结局等信息。
结果
15项研究显示极端睡眠时长（<6小时或>8-9小时）、白天嗜睡、昼夜节律紊乱和睡眠模式波动与认知衰退和痴呆风险增加相关。活动记录仪监测显示睡眠潜伏期延长和效率降低与痴呆风险相关。
主要发现
- 极端睡眠时长：多国研究一致发现<6小时或>8-9小时睡眠显著增加认知衰退风险（OR 1.36-2.03）
- 昼夜节律：活动记录仪测得节律振幅降低使痴呆风险增加22%（HR 1.22）
- 睡眠碎片化：夜间觉醒次数增加和效率下降（<72%）降低痴呆风险
- 日间嗜睡：增加认知衰退风险26-39%
- 睡眠呼吸障碍：使痴呆风险增加46-66%
- 小睡模式：每次小睡时长增加使AD风险升高20%（HR 1.20）
讨论
睡眠障碍作为MCI和AD的潜在可调节风险因素具有重要意义。本综述通过大型纵向研究验证，极端睡眠时长（<6小时或>8-9小时）、昼夜节律紊乱、日间嗜睡和睡眠呼吸障碍显著增加认知衰退风险。
研究显示主观睡眠评估存在U型关系，而活动记录仪测量的客观睡眠时长未显相同关联。这可能反映主观测量存在高估或低估。两项研究交叉验证，睡眠潜伏期>30分钟均与认知衰退相关。
研究揭示改善睡眠效率（HR 0.72）和晚睡模式（HR 0.56）可降低痴呆风险。活动记录仪测得的节律振幅降低与痴呆风险增加相关（HR 1.22）。昼夜节律L5阶段延后在前两年可降低认知障碍风险。
日间数据表明频繁日间小睡与认知衰退发展相关。研究发现日间嗜睡与认知障碍存在双向关系：认知障碍加重导致日间嗜睡增加，反之亦然。
老年睡眠模式发生显著变化，包括睡眠变浅、更易碎片化、REM和慢波睡眠减少。虽然多导睡眠图是金标准，但因其成本和复杂性不适于大规模研究。本综述强调需要结合主观、活动记录仪和多导睡眠图的多模态方法。
研究显示无症状睡眠呼吸障碍个体若不携带APOE ε4等位基因，其认知衰退风险增加。这提示对无遗传易感人群，睡眠障碍可能是独立风险因素。将睡眠评估纳入老年科和神经科实践可早期识别神经退行风险。
结论
本综述证实睡眠障碍与认知衰退的显著关联，强调通过干预睡眠改善老年人认知功能。建议：
- 开展预防宣传提升公众对睡眠健康的认知
- 采用药理和非药理干预改善睡眠质量
- 将睡眠评估纳入老年健康管理
- 重点监测无遗传易感人群的睡眠障碍
- 开发多模态睡眠评估技术
研究显示认知导向疗法、正念训练、光疗（尤其傍晚蓝光）等可改善老年人睡眠。未来需更多研究确认失眠等其他睡眠障碍作为痴呆风险因素的效力，并探索睡眠干预对AD进展的预防作用。
【全文结束】
