由蒙特利尔大学医学教授Shady Rahayel领导的国际研究团队在预测神经退行性疾病方面取得了重大突破。得益于蒙特利尔大学的两项互补研究，科学家现在能够提前数年确定哪些患有特定睡眠障碍的个体会发展为帕金森病或路易体痴呆（DLB）。
这些研究聚焦于孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）——一种患者会大喊、翻腾或做出梦境动作的状况，有时动作剧烈到足以伤害同床伴侣。"这不仅仅是睡眠不安——而是一种神经学预警信号，"蒙特利尔圣心医院睡眠医学高级研究中心的神经心理学家兼研究员Rahayel表示。大约90%的这种睡眠障碍患者最终会发展为帕金森病或路易体痴呆。然而，迄今为止，人们无法知道会发展成哪种疾病——或者何时发展。
首个生物标志物：预测帕金森病
第一项研究由蒙特利尔大学神经科学博士生Violette Ayral领导，于9月16日发表在《神经病学》杂志上，涉及来自加拿大、美国、法国、英国和捷克的428名参与者。该研究检查了大脑的类淋巴系统——一个在睡眠期间清除代谢废物（包括与神经退行性疾病相关的蛋白质）的网络。当该系统受损时，废物会积累，可能触发帕金森病等疾病。
研究人员使用一种称为DTI-ALPS的高级MRI技术，测量了250名iRBD患者和178名健康对照者特定脑区域的液体循环，平均随访时间为六年。关键发现：大脑左半球DTI-ALPS指数较低（表明液体循环减少）的患者，在随后的年份中发展为帕金森病的可能性高出2.4倍。对于路易体痴呆则未发现这种关联。
"Ayral表示："这种不对称性反映了我们在早期帕金森病临床观察到的情况，即运动症状通常从身体一侧开始——这可能标志着疾病的最早期阶段。"这是首次有证据表明，通过MRI测量的类淋巴系统功能可以预测向帕金森病的进展——也是迄今为止在多导睡眠图确诊的快速眼动睡眠障碍患者中进行的规模最大的国际研究。
第二个生物标志物：预测路易体痴呆
第二项研究由蒙特利尔大学神经心理学博士生Celine Haddad领导，于9月19日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上，聚焦于与第一项研究相同的五个国家的438名参与者。该研究采用不同的方法来预测路易体痴呆（DLB）的发病——这是一种结合帕金森症状（震颤、僵硬）和类似阿尔茨海默症状（认知障碍、混乱、幻觉）的疾病。它是阿尔茨海默病之后第二常见的退行性痴呆。
研究人员测量了梅纳特基底核（一个对思维和推理至关重要的区域）中的"自由水"含量——即未与脑细胞结合、能在细胞间自由流动的水。这种自由水是早期微观变化（如炎症或细胞损失）的标志，并作为神经元退化的间接指标。在平均8.4年的随访后，结果令人瞩目：发展为DLB的个体在该脑区域的自由水水平显著更高，使他们发展为这种形式痴呆的可能性高出八倍。这种方法比基于脑萎缩的传统方法更为敏感。
"Haddad表示："引人注目的是，这一标志物能够捕捉到非常早期的变化——甚至在症状出现之前。""
迈向精准医疗
这些研究代表了迄今为止在多导睡眠图确诊的iRBD患者中进行的规模最大的国际影像学研究，并为预测症状出现前将发展为何种疾病的个性化筛查测试铺平了道路。研究人员表示，临床医生将能够根据每位患者的疾病轨迹定制医疗监测，并更好地针对预防性治疗的临床试验。他们补充说，这种早期干预模型可以通过在不可逆损伤发生前解决这些问题，从而改变神经退行性疾病的治疗方式。
"Rahayel表示："我们已经知道孤立性快速眼动睡眠行为障碍是这些疾病的预警信号。但我们不知道的是谁会发展成哪种疾病。得益于这些互补研究，我们现在有了更好的工具来预测和个性化治疗。""
参考文献：
- Haddad C, Daneault V, Ayral V等. 自由水预测孤立性快速眼动睡眠行为障碍中的路易体痴呆. 《阿尔茨海默病与痴呆症》. 2025;21(9):e70570.
- Ayral V, Pastor-Bernier A, Daneault V等. DTI-Alps类淋巴指数与孤立性快速眼动睡眠行为障碍表型转换的关联：一项多队列MRI研究. 《神经病学》. 2025;105(7):e214042.
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