根据新的英国生物银行数据，将多基因风险评分(PRS)与传统生物标志物相结合，可以帮助临床医生更好地评估患者患冠状动脉疾病(CAD)的风险。
当研究人员将冠心病PRS添加到三种更常规的指标——低密度脂蛋白胆固醇(LDL cholesterol)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和脂蛋白(a)——用于数据库中超过353,000名患者时，与单独使用生物标志物相比，该模型的区分能力得到了改善(C指数0.739对比0.754；P < 1 × 10^-300)。即使在排除接受降脂治疗的患者后，这种关系仍然存在。
资深作者Arman Qamar医学博士、公共卫生硕士(北岸大学医疗系统/奋进健康，伊利诺伊州埃文斯顿)告诉TCTMD，这项研究昨日在线发表在《美国心脏病学会杂志》上，其灵感来自去年发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文，该论文显示低密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白和脂蛋白(a)水平与中年女性心肌梗死风险密切相关。
重要的是，多基因风险在人的一生中保持一致。"我们的多基因风险从我们出生时就存在，"他说。生物标志物数值可能会"波动，但DNA完全稳定。"
多基因风险评分包含约100万个来自全基因组关联数据的遗传变异，反映了冠心病的遗传风险。在本研究中，包括第一作者Sumeet A. Khetarpal医学博士、哲学博士(马萨诸塞州总医院，波士顿，马萨诸塞州)在内的研究人员想要了解，将多基因风险评分添加到风险预测计算器中常用的生物标志物中，是否比单独使用风险因素能更好地估计冠心病风险。
他们纳入了英国生物银行中353,755名基线时无冠心病的参与者。在平均11年的随访期间，7.0%的人发展为冠心病——其中约三分之二是男性(64.1%)，93.7%为欧洲血统。与无冠心病者相比，冠心病患者的平均年龄也更高(60.9岁对56.5岁)。
当比较每种生物标志物最高五分位数的患者与较低水平(第一至第四五分位数合并)的患者时，患冠心病的风险总是更高：低密度脂蛋白胆固醇(校正后风险比1.25；95%置信区间1.21-1.29)、高敏C反应蛋白(校正后风险比1.43；95%置信区间1.39-1.47)、脂蛋白(a)(校正后风险比1.20；95%置信区间1.16-1.23)和冠心病PRS(校正后风险比1.78；95%置信区间1.73-1.83)。
在3,550名三种循环生物标志物均处于最高五分位数的参与者中，冠心病风险翻倍(校正后风险比2.15；95%置信区间1.97-2.35)。同样，在1,168名生物标志物升高且冠心病PRS也处于最高五分位数的患者中，风险几乎翻了四倍(校正后风险比3.71；95%置信区间3.24-4.25)。研究人员观察到患者性别没有交互作用。
在另一项用载脂蛋白B(apoB)替代低密度脂蛋白胆固醇的分析中，随着每个五分位数的增加，冠心病风险增加，在三种生物标志物的综合模型中也是如此(校正后风险比2.84；95%置信区间2.68-3.00)，以及当添加冠心病PRS时(校正后风险比4.16；95%置信区间3.62-4.78)。将冠心病PRS添加到该模型中，改善了预测冠心病的整体区分能力(C指数0.740对比0.754；P < 1 × 10^-300)。
"当我们考虑个性化医疗方法时，[我们知道]我们看起来都不一样，"Qamar说。"这也是我们应该如何针对我们的预防性治疗。"将冠心病PRS添加到已建立的三种生物标志物模型中，"将其转变为一种强大的个性化医疗方法，其中我们有临床风险因素、生物标志物，现在还有基因组学。我们发现这是最好的模型。"
他强调："底线是，那些具有高多基因风险评分的人，他们并不是注定要得病的。...但了解你的DNA会改变命运。"
他补充说，这种筛查的一个优势是PRS一生只需测量一次。Qamar表示，认为针对多基因风险量身定制的管理是"未来的医学"是一种误解，因为他的机构是美国最早"非常频繁"地在风险评估中使用它的机构之一，尽管健康保险公司目前尚未将其纳入常规报销范围。
根据Qamar的说法，这项测试的成本约为200-250美元，在年轻患者因STEMI接受治疗且"人们想知道发生了什么以及为什么他会心脏病发作"的情况下特别有价值。他说："我在他们身上检查多基因风险评分，我看到，天哪，他们有[高风险]。我告诉自己，我希望有人之前为他们做过这个检查。这本来是可以预防的。"
此外，"我们的目标是教育人们了解基因组学的作用"，特别是在遗传联系方面。Qamar总结道："如果有人患有心肌梗死并且有很多家族史，他们实际上可以与家庭成员讨论多基因风险评分测试的价值。"
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