一项与Immorta Bio公司相关的最新研究表明，将衰老细胞清除剂疫苗与间充质干细胞结合使用可能会产生协同效应。然而，这些发现基于急性、人工诱导的损伤模型，而非自然衰老过程[1]。
清除衰老细胞以帮助干细胞发挥作用
间充质干细胞（MSC）疗法在临床上表现大多不佳。MSCs是结缔组织干细胞，主要通过分泌促进修复的因子而非形成新组织来发挥作用。尽管临床前研究前景良好，但针对纤维化、炎症和器官衰竭的MSC临床试验仅显示出适度的益处[2]。
其中一个原因可能是充满衰老细胞的不友好环境，这些衰老细胞分泌一种称为衰老相关分泌表型（SASP）的炎症和组织降解分子混合物。先前研究表明，SASP因子会主动抑制干细胞的增殖、分化和存活[3]。在发表于《转化医学杂志》的一项与生物科技初创公司Immorta Bio相关的新研究中，作者提出了一种解决方案：将来自多能干细胞的MSCs与该公司的专有衰老细胞清除剂SenoVax结合使用。
从其名称可以看出，SenoVax是一种"衰老细胞清除疫苗"，可使免疫系统针对人体自身的衰老细胞。值得注意的是，Immorta以两种不同方式描述SenoVax。在其专利、IND和新闻材料中，SenoVax被描述为一种自体、个性化的细胞免疫疗法：通过活检获取患者自身细胞，使其进入加速衰老状态，然后用作抗原源来刺激体外生成的患者树突状细胞。树突状细胞随后被重新注入并启动T细胞。这是一种个性化、工作量大且昂贵的程序。然而，在研究中，SenoVax被描述为一种更简单的基于肽的疫苗：从与衰老相关的蛋白质中提取的肽与免疫触发佐剂一起皮下注射，希望常驻树突状细胞能在体内"学习"。
联合疗法在每次测试中都胜出
研究人员在两个由衰老驱动的损伤小鼠模型中测试了这种组合，探究联合疗法在炎症、再生、器官功能、身体表现和生存率方面是否优于单一疗法。一个模型涉及注射肝毒素四氯化碳（CCl₄），以模拟慢性肝损伤和与衰老相关的炎症。另一个模型基于注射低剂量阿霉素（一种使细胞进入衰老状态的化疗药物）。在每个模型中，诱导后的小鼠被分为四组：未经治疗的对照组、单独使用SenoVax、单独使用MSCs或联合疗法。
研究团队随后在肝损伤模型中测量了四种炎症/SASP标记物——IL-11、IL-23、IL-6和YKL-40。在所有治疗组中，这四种标记物均降至损伤基线以下，而联合疗法将每种标记物降低得最多，这表明两种药物都能抑制SASP信号传导，而联合使用效果最佳。重要的是，这些因子不如p16、p21或SA-β-gal那样具有衰老特异性，因此衰老细胞清除机制更多是推断而非直接证明。相反，再生标记物Klotho、FGF-2、VEGF和GDF-11上升至高于损伤基线的水平，而肝损伤酶AST和ALT下降；这两种变化都指向改善。在每种情况下，联合疗法的改善最为显著，支持了清除SASP可以解除对再生抑制的观点。
为了证明这种模式不仅限于化学性肝损伤，研究人员随后在阿霉素诱导的"加速衰老"模型中重复了SASP和再生标记物的检测。结果类似：联合疗法的效果最为积极。
为了测试"加速衰老"模型中的身体功能，研究团队使用了"T形攀爬"测试，测量小鼠从垂直杆上爬下所需的时间——这是一种标准的运动协调和力量评估方法。联合疗法使攀爬性能提高了约65%。然而，这一在讨论部分提出的说法并未得到相应图表的支持，该图表仅包含单一干预的条形图，而非联合疗法。单一疗法的数字并未出现在论文中。
显著的寿命效应——但寿命较短
在测试生存率的最终实验中，小鼠接受阿霉素治疗直至死亡或人道终点。联合疗法再次给出了最佳结果：约50%的动物在第35天仍然存活，第40天有20%存活，而未经治疗的阿霉素对照组在第30天已全部死亡。单一疗法仅适度延长中位生存期至约第35天。
尽管随附的新闻稿宣称，在验证的鼠类衰老模型中，与未经治疗的对照组相比，平均生存期增加了73%，中位寿命延长了约84%，但极短的寿命更倾向于将其归类为"急性毒素相关损伤"领域，而非加速衰老，更不用说自然衰老了。
尽管存在一些缺点和特殊性，但这项研究为Immorta Bio背后的引人入胜的概念提供了一定支持：使用衰老细胞清除剂为MSCs创造有利的微环境，使其发挥魔力。希望该公司能继续进一步发展这一概念。
参考文献
[1] Ichim, T. E., Markov, N., Lopes, G., Pascual, K. A., Evans, A., Reznik, R., … & Reznik, B. N. (2026). 协同衰老细胞清除-再生疗法显著延长健康寿命和寿命. 《转化医学杂志》, 24(1), 745.
[2] Levy, O., Kuai, R., Sira, E. M., Bhere, D., Milton, Y., Nissar, N., … & Karp, J. M. (2020). 打破临床意义MSC疗法的障碍. 《科学进展》, 6(30), eaba6884.
[3] Moiseeva, V., Cisneros, A., Sica, V., Deryagin, O., Lai, Y., Jung, S., … & Muñoz-Cánoves, P. (2023). 衰老图谱揭示类似老化的炎症微环境抑制肌肉再生. 《自然》, 613(7942), 169-178.
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