卵巢衰老特征总结模型。图片来源:《自然·衰老》(2026)。DOI: 10.1038/s43587-026-01140-z
衰老影响着人体的每一个器官,但我们对卵巢随时间变化的了解仍然有限。在《自然·衰老》杂志发表的一项新研究中,耶鲁大学研究人员创建了迄今为止最详细的卵巢衰老图谱,研究了卵巢的细胞组织如何在整个生殖生命周期中发生变化。
几十年来,卵巢衰老主要被视为卵子耗竭的过程——女性出生时拥有的有限卵子池逐渐减少,最终导致更年期。然而,耶鲁医学院医学(心血管医学)助理教授、该研究资深作者Hattie Chung博士表示,仅关注卵子流失并不能完整描述卵巢的衰老过程。
作为激素产生器官,卵巢影响着女性健康的多个方面,包括心血管健康、代谢和骨骼健康。Chung说:"我们倾向于将卵巢视为女性身体的生理调节器。它拥有除生殖之外的许多重要内分泌功能。"
卵巢由许多不同类型的细胞组成,这些细胞共同支持生殖和激素功能。卵母细胞或卵子在称为卵泡的结构内发育,卵泡滋养并支持其生长直至排卵。在卵泡内部及其周围,卵巢还含有免疫细胞、血管、结缔组织和激素产生细胞,它们共同调节排卵、组织重塑并产生影响全身健康的激素。
维持这些细胞群体之间精确的组织结构和通信对卵巢功能至关重要,然而这种细胞结构如何随年龄变化仍不甚了解。
深入了解卵巢组织
"在更年期过渡期,人类通常仍有约1,000个卵子剩余,"Chung说,"这表明不仅是卵子本身,其周围的生态系统也随年龄发生变化。"
为了更密切地研究这些与年龄相关的变化,Chung及其团队使用临床前动物模型和先进的空间转录组学技术,创建了不同生殖生命周期阶段卵巢的高分辨率图谱,使研究人员能够追踪组织结构、基因表达和细胞间通信随时间的变化。
研究人员发现,与年龄相关的变化早在生殖周期停止之前就开始在卵巢中显现。尽管年长的动物仍继续排卵周期,但其卵巢组织显示出早期退化的迹象,以及通常协调卵泡发育、排卵和组织重塑的细胞同步性的丧失。这些中断伴随着免疫细胞动态变化、炎症信号增强以及更广泛的组织结构崩溃。
Chung表示,可能有多种机制导致卵巢组织结构的崩溃。衰老的细胞可能变得不那么能够执行整个生殖周期所需的精确分子变化,而细胞之间的通信变得不太协调。研究人员还发现组织清除受损的证据,这是许多器官衰老的标志,表明卵巢随时间推移在清除受损细胞和维持健康组织方面变得效率降低。
从组织特征到患者应用
这些发现可能帮助研究人员确定卵巢衰老的生物标志物。Chung说:"如果存在表明卵巢组织结构崩溃的组织特征,我们希望能通过非侵入性方法检测到它们。确立组织本身失调的事实,为未来的研究方向提供了坚实的基础。"
Chung说:"我们下一步明显要做的就是在人体组织中进行这些分析。我们非常希望与患者标本合作,了解这些细胞相互作用如何随年龄和病理状况而改变。"完成这项研究后,Chung和她的同事们已经开始与耶鲁妇产科研究人员合作,从不同年龄段的患者中收集卵巢样本。
对Chung而言,这项工作突显了将卵巢研究不仅仅局限于生殖器官的必要性。她说:"了解其复杂的细胞生态系统如何随年龄变化,最终可能会为超出生育能力之外的女性健康提供见解。"
出版详情
Tammy C. T. Lan等,《衰老破坏循环小鼠卵巢中的时空协调》,《自然·衰老》(2026)。DOI: 10.1038/s43587-026-01140-z
关键医学概念
空间转录组学、细胞衰老、炎症、生物标志物
临床类别
妇产科学、女性健康、内分泌学、生殖健康、健康老龄化
来源
耶鲁大学
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