胰淀素通过激活三种不同脑受体来调节食欲和血糖水平，这项新研究揭示其作用机制，为下一代肥胖药物开发奠定基础。今日发表在《科学信号》杂志的俄克拉荷马大学研究表明，科学家首次系统解析了胰淀素受体在药物刺激下的行为特征，这将为药物开发提供关键指导。
「我们开发的新型生物化学和药理学方法首次让学界能精确解析候选药物对三个胰淀素受体的具体作用。这些受体虽然同源，但各自具有独特性质。我们的发现突破了困扰学界数十年的认知壁垒，将极大推动药物研发。」
——研究通讯作者、俄克拉荷马大学医学院生物化学与生理学副教授Augen Pioszak博士
进食后，胰腺会同时分泌胰淀素和胰岛素。其受体与GLP-1受体存在关联性，后者正是司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）等新型药物的作用靶点。
「制药业对肥胖治疗药物研发充满兴趣。我们提供的新工具，使行业能深入理解药物如何作用于胰淀素受体网络。」
——研究第一作者、俄克拉荷马大学博士生Sandra Gostynska
该研究取得两项核心发现：
- 三种胰淀素受体共享基础结构单元，但通过不同辅助亚基实现功能分化。如同穿着相同的基本服饰，通过配饰搭配形成独特风格。开发最优药物需要理解如何针对这种独特性，Gostynska为此建立了专门的实验流程。
- 药物可诱导亚基聚合或解离，这种动态变化对药效至关重要。药物的「推拉」作用可能产生截然不同的生物效应。
制药公司已在开发胰淀素相关药物。Pioszak指出其研究揭示了药物作用于受体网络时的动态机制：「我们相信这些发现将推动药物研究，因为药企最想知道他们的药物在每个胰淀素受体上的具体作用。现在我们终于有了破解这些难题的方法。」
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