一项由芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院（Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago）琳达·劳克斯（Linda Laux）医学博士共同领导的I/IIa期临床试验表明，首个针对癫痫的基因调控疗法对于抗癫痫药物无效的德拉韦综合征（Dravet syndrome）患者安全且耐受性良好。
结果发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），包括显著的癫痫发作减少以及德拉韦综合征其他症状的改善，如语言、运动和行为问题。研究人员还报告了正在进行的开放标签扩展研究中持续的治疗获益。
劳克斯博士表示：“我们的结果极具前景，尤其因为目前尚无获批治疗德拉韦综合征根本病因的方法。由于这种基因调控产品直接针对德拉韦综合征的根源，我们在控制癫痫发作之外，还观察到了其他发育和认知症状的改善。这是前所未有的。”
理解德拉韦综合征及其病因
德拉韦综合征包括一系列在婴儿期出现并演变的症状。大多数患者存在认知缺陷、交流和行为障碍、运动功能障碍、生长迟缓以及自闭症特征。进食困难、食欲不振和体重减轻也很常见。
劳克斯博士解释，德拉韦综合征患者的一个SCN1A（钠通道受体）基因发生突变，另一个SCN1A基因正常。该突变导致单倍剂量不足（仅产生一半量的α1钠受体亚基），从而引起癫痫发作以及认知和运动问题。
佐雷武奈森如何靶向疾病
研究药物（佐雷武奈森，zorevunersen）作用于正常的SCN1A基因，使其更加努力地工作，以弥补突变SCN1A基因造成的缺陷。佐雷武奈森通过腰椎穿刺注射到脊髓液中。
两项开放标签、多中心研究（一项在美国，另一项在英国）共纳入81名年龄在2至18岁、正在服用标准抗癫痫药物的德拉韦综合征患者。
接受两到三剂70毫克佐雷武奈森的患者，在用药后三个月运动性癫痫发作减少近85%，六个月减少73%。
长期获益和安全性概况
符合条件的患者转入开放标签扩展研究。这些患者每四个月接受45毫克佐雷武奈森，并在前20个月内持续获得显著的癫痫发作减少（范围从58%到90%）。对于扩展研究超过36个月的患者，表达性和接收性交流能力均显著改善。
尽管几乎全部患者出现治疗期不良事件（TEAE），但大多数为轻至中度。I/IIa期临床试验中最常见的TEAE是腰椎穿刺后综合征（近25%），而扩展研究中最常见的事件是脑脊液蛋白升高（45%）。然而，没有一例脑脊液蛋白升高的患者出现颅内压增高或脑积水。在严重不良事件中，仅有一例被认为与治疗相关。
劳克斯博士指出：“我们的数据支持佐雷武奈森的安全性和耐受性，以及在扩展研究中持续给药后整体临床状况、生活质量和适应性行为的改善。”
一项针对德拉韦综合征的佐雷武奈森III期双盲、安慰剂对照试验目前正在进行中。
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