由Skåne大学医院和隆德大学研究人员领导的一项具有里程碑意义的I/II期临床研究表明，将干细胞衍生的多巴胺祖细胞移植到大脑是可行的。八名帕金森病(PD)患者接受了STEM-PD的移植，这是一种由人多能干细胞衍生的冷冻保存型现成多巴胺祖细胞产品。这项为期三年的I/II期、开放标签、多中心、单臂、剂量递增研究在随访第一年未发现与移植细胞相关的严重副作用。
"在帕金森病中替换丢失的多巴胺神经元的可能性一直是该领域的长期目标，"隆德大学细胞神经科学教授、STEM-PD项目负责人Malin Parmar表示。"这些发现代表了帕金森病再生医学方法的一个重要里程碑，并支持继续开发基于干细胞的疗法。"
Parmar及其同事在《自然医学》杂志上报告了这项研究的结果。在他们题为"用于帕金森病的人胚胎干细胞衍生多巴胺细胞：一项I/II期开放标签试验"的论文中，研究团队写道："总之，特别是在其他最近发表的使用人PS细胞衍生多巴胺细胞疗法治疗PD的试验背景下，这些发现进一步支持继续开发这种治疗方法，包括在更大患者群体中评估STEM-PD产品。"
作者指出，帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病。在帕金森病中，患者大脑中产生多巴胺的神经细胞丢失，导致运动迟缓、僵硬、步态障碍和震颤等症状。"PD的标志性病理涉及黑质致密部(SNpc)中多巴胺能神经元的进行性退化及其向纹状体投射的后续丧失，"研究团队解释道。目前的治疗方法是替代丢失多巴胺的药物，但随着时间推移，这些药物往往效果降低并产生副作用。
"将干细胞衍生的多巴胺祖细胞进行脑内移植以替换丢失的内源性多巴胺能神经元，为PD提供了一种新的潜在修复性治疗方法，"研究人员继续说道。他们指出，科学家们一直在努力开发由多能干细胞(PS细胞)衍生的标准和可扩展的多巴胺细胞治疗产品，包括人胚胎干细胞(ES细胞)和诱导PS(iPS)细胞。"目前已有几种此类产品处于临床开发阶段……早期安全性和可行性数据正在涌现。"
在这项新报告的试验中测试的基于干细胞的多巴胺神经细胞产品旨在替换产生多巴胺的细胞，目标是移植后，这些细胞将在大脑中成熟为新的多巴胺产生神经细胞。STEM-PD试验旨在评估STEM-PD在中度晚期PD患者中的壳核内移植的安全性、耐受性和可行性。
八名帕金森病患者接受了两种不同剂量的移植细胞产品，随后进行了12个月的免疫抑制以防止移植物排斥。所有患者均在Skåne大学医院接受治疗。七名参与者完成了12个月的随访，一名参与者死于与细胞产品无直接关系的肺部感染。
手术过程总体耐受良好，移植参与者中未观察到移植物引起的不自主运动。临床上，患者保持稳定。使用多巴胺PET扫描的影像学检查在移植后6个月和12个月提供了移植物存活的早期迹象。七名参与者中的六名大幅减少了多巴胺能药物的使用，这一结果将随着时间推移进行评估。研究团队在论文中总结道："这项涉及STEM-PD多巴胺祖细胞产品的双侧壳核内移植的I/II期临床试验证明了其可行性，且细胞产品未出现意外的安全问题。"
剑桥大学临床神经科学教授、STEM-PD临床负责人及英国站点首席研究员Roger Barker博士表示："这代表了使用多巴胺细胞修复帕金森病患者大脑的一个令人兴奋的新起点——40年前隆德曾使用胎儿多巴胺细胞开创了这种方法。STEM-PD试验汇集了来自隆德和剑桥的科学家和临床医生的专业知识，使我们能够开展并交付首批针对帕金森病患者的干细胞衍生多巴胺细胞疗法之一，我们希望这将成为一个令人兴奋的新项目开端，最终可能使更广泛的帕金森病社区受益。"
Skåne大学医院神经精神病学研究教授兼首席研究员Gesine Paul-Visse博士表示："达到这一主要终点并能够证明细胞产品是安全的，对于这项试验、我们的团队、参与患者，以及所有患有帕金森病的患者来说都是一项伟大成就。我们希望观察到的细胞存活和临床改善的早期迹象会随着时间推移继续增加，并对继续开发这种细胞疗法感到兴奋。"
STEM-PD研究团队现在将继续对参与者进行长期随访，以进一步评估安全性、移植物功能和临床效益。"次要和探索性结果将评估临床特征的过程和疗效、36个月时移植的多巴胺能细胞的存活情况，以及12至36个月之间出现的额外安全信号和任何剂量-反应效应，"研究人员表示。"对移植物长达36个月的进一步评估将确定植入的细胞在12个月后是否继续生长、成熟并重新支配壳核。"
STEM-PD建立在隆德大学数十年来针对PD的多巴胺细胞替代疗法研究基础之上，以及将多能干细胞技术从实验研究转化为临床评估的开创性工作。STEM-PD试验是瑞典批准的首个多能干细胞试验，也是欧洲首个针对PD的试验。"只有通过科学家、临床医生、GMP制造团队、监管专家以及最重要的是参与患者的密切合作，才能启动和执行这项临床试验，"Parmar总结道。在他们的报告中，作者指出："STEM-PD试验为进一步证实和补充最近报道的PS细胞衍生多巴胺祖细胞移植在PD中的可行性和短期安全性提供了重要证据。"
这项学术I/IIa期试验是与诺和诺德合作进行的。总部位于波士顿的公司Cellular Intelligence最近收购了STEM-PD项目，并将领导其下一阶段的临床开发，包括计划中的II期试验。STEM-PD细胞及其持续开发已获得FDA快速通道认定的IND批准，Cellular Intelligence旨在通过III期试验推进该项目直至获得市场批准。
STEM-PD是一项专注于开发帕金森病干细胞疗法的欧洲学术临床转化倡议。该计划由隆德大学领导，合作伙伴包括Skåne大学医院、剑桥大学医院和伦敦大学学院，汇集了干细胞生物学、GMP制造、神经外科、临床神经病学和再生医学方面的专业知识，以推动多能干细胞衍生多巴胺神经元疗法向临床应用发展。
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